□ 本报记者 王春梅
国家基本药物安全状况平稳
数据：2012年全国药品不良反应监测网络共收到国家基本药物的不良反应/事件报告44.2万余份，较2011年增长42.4%。其中严重报告数量1.6万余份，占3.7%。
分析： 国家食品药品监管局药品安全监管司副司长颜敏分析说，2012年国家基本药物不良反应/事件报告总数、严重数较2011年明显增多，但增长水平与2012年总体病例报告增长水平基本一致。严重报告所占比例也与2011年相同。总体上看，2012年国家基本药物安全状况平稳。
2012年国家基本药物不良反应/事件报告中，化学药例次数排名前5位的品种均为抗感染药，分别是左氧氟沙星、头孢曲松、头孢呋辛、青霉素和甲硝唑。中药注射剂排名前5位的品种依次为：清开灵注射剂、参麦注射剂、血塞通注射剂、血栓通注射剂、丹参注射液；中药口服制剂排名前五位的品种依次为：鼻炎康片、复方丹参片（胶囊、颗粒、滴丸）、双黄连合剂（颗粒、胶囊、片）、黄连上清丸（颗粒、胶囊、片）、牛黄解毒丸（胶囊、软胶囊、片）。
颜敏介绍说，2012年，国家食品药品监管局针对基本药物中病例报告总数和严重数前两位的头孢曲松注射剂、左氧氟沙星注射剂开展了安全性评价工作。通过评价，两个品种的报告数量虽高居前列，但整体的安全性状况与既往监测情况基本相同，未发现新的、突出的安全性问题。国家食品药品监管局召开专家咨询会研究该类药品不良反应发生的原因和控制手段，并通过企业沟通会等形式，要求企业进行深入研究，采取风险控制措施。
此外，2012年还根据国家基本药物监测情况，围绕利巴韦林注射剂、硫酸镁注射液、消炎利胆片、碳酸氢钠注射液、吡喹酮片、别嘌醇片等品种开展了评价工作，并针对不同品种的风险特点采取了相应措施。如经分析评价利巴韦林注射剂确存在严重安全隐患，不适宜作为国家基本药物。在新发布的2012年版国家基本药物目录中，该药品已被调整出目录。
抗感染类药物的使用得到了初步控制
数据：2012年药品不良反应/事件按照药品类别统计，化学药占81.6%、中药占17.1%、生物制品占1.3%。化学药中，抗感染药的例次数仍居首位，占48.8%。
分析：“在看到抗感染药的药品不良反应/事件例次数仍居首位的同时，也要看到另外一组数据。”颜敏告诉记者，随着2012年全国药品不良反应/事件病例报告数的整体增长，抗感染药物的报告总数、严重数较2011年有所升高，但增长水平低于2012年总体病例报告增长水平。2012年抗感染药报告占总报告数量的40.2%，较2011年降低了4.7%。“我们分析这与医疗机构加强抗菌药物合理使用有关，一定程度上反映出抗感染类药物的使用得到了初步控制。”颜敏介绍说，2012年，卫生部发布了《抗菌药物临床应用管理办法》，加强抗菌药物的合理使用，限制了抗菌药物的使用比例。但从抗感染药不良反应报告分析看，不合理使用现象仍然存在，如超适应症用药、超剂量用药、不合理的联合用药、给药途径不合理等。
此外，报告还提示要警惕头孢菌素类抗感染药的过敏反应。2012年度抗感染药监测数据分析显示，不良反应报告数量排名第一位的类别是头孢菌素类。抗感染药品不良反应报告数量排名前10位品种中头孢菌素类有4个，分别是头孢曲松、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟。
报告提示，过敏反应是头孢菌素类较为严重的不良反应，可累及多个器官系统，主要表现有皮疹、瘙痒、呕吐、腹泻、心悸、胸闷、呼吸困难、血压下降等，严重可致过敏性休克，危及生命。引起头孢菌素类过敏反应的原因复杂，除与药物本身的结构有关外，也可能与生产质量、包材、储运条件等相关。研究还表明，头孢菌素类药物中的聚合物含量与过敏反应发生率之间有一定的量效关系，聚合物可能是头孢菌素类的过敏原之一。对于过敏反应的发生机制，药品生产企业应开展深入的研究。
颜敏指出，国家药品不良反应监测中心已多次通报了头孢菌素类药品的不良反应，提示其过敏反应等风险。临床中也应加强对此类药品的不良反应监护，采取措施尽可能降低过敏反应的发生风险。
消费者应改变对于注射剂的心理依赖
数据：2012年全国药品不良反应监测网络共收到14个大类中药注射剂报告10.3万例次，其中严重报告5500余例次，占5.3%。与2011年相比，中药注射剂报告数量同比增长58.2%，高于国家药品不良反应监测数据总体报告增长率；严重报告同比增长37.2%，低于总体严重报告增长率。
分析：报告提示说，静脉注射给药一直是临床用药的较高风险因素。静脉注射主要用于急症、重症和不能口服给药病人的救治和治疗。但在实际临床中使用静脉注射药品存在误区，部分消费者主动要求医生给予输液治疗，认为输液比吃药更有效。口服给药虽然起效较静脉给药稍慢，而一旦达到治疗必需的血药浓度后，即可达到与静脉给药相同的治疗效果。同时，口服给药的不良反应发生风险较静脉给药低，尤其是严重过敏反应的发生风险。2012年，全国药品不良反应监测网络收到的过敏性休克导致患者死亡病例中，85%以上为静脉给药。
因此，颜敏指出，减少不合理使用注射剂带来的不良反应发生风险，一方面，医疗机构应加强对注射剂使用的监管，另一方面患者也应消除认识上的误区，改变对注射剂的心理依赖。
颜敏提示说，注射剂多为处方药，患者使用注射剂，须持有医生的处方，并在有资质和急救措施的医疗机构使用。在一般情况下，凡是口服可以有效控制病情的就不需要注射给药，能够肌内注射的就不应静脉注射。如果必须注射给药，应尽可能减少注射次数，可采用序贯给药的方法。应严格掌握注射剂的剂量和疗程，尽量减少注射剂联合使用的种类，以避免不良反应和相互作用的出现。
应关注含有化学药成分中成药的用药安全
数据：2012年中成药报告数排名前20名的品种中，口服制剂有3个，分别是咳特灵片(胶囊、颗粒)、维C银翘片（胶囊等）和鼻炎康片，均为含化学药成分的中成药品种，即中西药复方制剂。
分析：对含有化学药成分中成药的用药安全提示，在药品不良反应监测年报中也是首次出现。颜敏说，很多含有化学药成分的中成药都是非处方药。患者去药店购买时没有注意看说明书，不了解其中的化学药成分，可能吃了这种中成药，又吃了含有同样成分的化药，造成不良反应发生率增加。
颜敏介绍说，除了报告中提到的咳特灵片、维C银翘片和鼻炎康片外，常见的中西药复方制剂还有珍菊降压片、消渴丸、扑感片、抗感灵片、治感佳片（胶囊）、感冒灵片（胶囊、颗粒）、复方感冒灵片（颗粒）等，其中感冒药中中西药复方最为常见。对于此类药品，有些医师和患者不了解其中所含化学药成分，将其当作“纯中药制剂”使用，成为该类药物在临床使用过程中较为突出的潜在风险因素。例如，维C银翘片是由金银花、连翘、荆芥等10种中药成分和马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C3种化学药成份组成的复方制剂，用于流行性感冒引起的发热、头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。不良反应监测中发现临床超剂量用药、含相同成分药品重复使用等不合理现象。2010年9月第32期《药品不良反应信息通报》中对其安全性问题提出了警示。
因此，报告建议临床使用含化学药成分的中药制剂时，应仔细阅读药品说明书，了解药物成分，严格按照说明书推荐剂量及注意事项等内容使用药物，避免超剂量、超疗程以及不合理联合用药等情况；若确因临床需要与其他化学药品联合使用，建议在医师指导下使用，避免超剂量合并使用相同成分的药品。
及时采取药品风险控制措施
数据：2012年共发布《药品不良反应信息通报》8期，发布15个/类药品安全问题修改说明书的通知，暂停10个药品的生产、销售，并对上市药品予以召回，全年共约谈企业11次，召开企业沟通会13次。
分析：“发布不良反应信息通报，要求企业修改说明书、暂停生产销售等等，都是食品药品监管部门采取的风险管理措施。”颜敏介绍说，2012年，根据药品不良反应监测情况，国家局对发现存在安全隐患的药品及时采取了相应管理措施，为保障公众用药安全发挥了积极的作用。
在完善药品不良反应监测相关法规和相应技术指导原则，开展药品安全性评价工作，开展药品风险自动预警研究与探索等工作的基础上，2012年，国家局共发布《药品不良反应信息通报》8期，涉及9个/类化学药品，发布《药物警戒快讯》12期，报道了国外药品安全性信息60余条。根据药品不良反应监测和分析结果，国家局发布了香丹注射液等15个/类药品安全问题修改说明书的通知。同时，暂停10个药品的生产、销售，并对上市药品予以召回。为督促企业全面履行安全责任，及时采取措施控制产品安全风险，2012年，国家局共约谈企业11次，召开企业沟通会13次。
2012年药品风险自动预警系统显示，个别品种不良事件存在聚集信号，经检验，主要与药品热原、细菌内毒素、有关物质不合格等相关。2012年药品不良反应监测年度报告提示相关药品生产企业应高度重视无菌药品的生产环节管理，改进工艺提升产品质量，加强出厂环节的检验频次。
“年度报告中，既有这样针对药品生产企业的风险提示，也有针对医疗机构和医务人员在临床用药方面的提示，患者也可以从中得到一些用药安全信息。”颜敏说，及时发现并控制和消除药品安全风险，最大限度地提高药品安全保障水平，是药品不良反应监测工作追求的目标。2013年，国家局将进一步健全监测评价相关政策和工作规范，完善药品不良反应监测评价体系，加强各级监测机构的能力建设，加强监测数据的分析和利用，提高药品安全预警和风险管理的能力与水平。
