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“后立普妥时代”,谁是下一个赢家

2014-10-09 14:10:51 来源:新康界

随着全球医药市场的快速发展,辉煌了18年的立普妥在专利到期后,已成为昨日之星。辉瑞公司财务报表显示,2014年一季度全球立普妥市场为4.57亿美元,同比上一年同期下降了27%;在美国市场仅为0.5亿美元,同比上一年同期下降了71%,而在美国以外的市场为4.07亿美元,仍比上一年同期下降了11%。

在立普妥专利到期前,辉瑞已进行了调血脂新药的研发。但不幸的是辉瑞的TorcetrapibⅢ期临床试验折戟沉沙。这也使全球各大跨国药业和研究机构的视线又一次瞄准了调血脂研发管线,下一个获得成功的降低胆固醇药物也倍受关注。

在辉瑞的TorcetrapibⅢ期临床试验数据的不尽人意形势下,瑞士罗氏公司正在研究的Dalcetrapib虽具有独特的机制,其作用机制、分子结构、作用位点与CETP的相互作用不同。但是,不良事件报告仍是下一步重要的研究课题。

2012年5月,在审查了乏善可陈的疗效数据后,罗氏公司已放弃了胆固醇药物Dalcetrapib的开发,虽然该药曾是罗氏公司认为最具有前途的候选药物之一,但最后的决定也是无可奈何。而罗氏的失败也为默沙东和礼来公司正在开发的提高机体的高密度脂蛋白胆固醇的类似药物带来了负面的影响力。

总而言之,人类发展到今天,逐渐认识到心脑血管疾病的起因是高血压与血脂异常引起的动脉粥状硬化、血栓、血管炎症导致的风险因素,对其发病率、致残率和死亡率综合性评价已跃居首位。防治心脑血管病的新药开发已是迫在眉睫。

降胆固醇新药国外上市

2013年1月29日,美国FDA批准了赛诺菲旗下健赞生物技术公司(Genzyme)开发调血脂药物米泊美生(Mipomersen)注射液,商品名Kynamro。为该药是一种合成的硫代磷酸寡核苷酸,该药物适用于和其它调血脂药物一起同用于罕见的高胆固醇疾病纯合子家族性高胆固醇血症((HoFH)。

米泊美生钠的添加使用,有助于降低低密度脂蛋白胆固醇 (Ldl-C)、载脂蛋白B、总胆固醇(TC)以及非高密度脂蛋白胆固醇(非Hdl-C)。作为反义核酸类药物,米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对,抑制Ldl和VLdl的主要载脂蛋白合成,降低FoFH患者的Ldl-C、TC、Non-Hdl-C水平。

纯合子家族性高胆固醇血症是一种遗传病,在全球影响着数十万人,当身体不能将血液中低密度脂蛋白胆固醇移除时,会引起血液中总胆固醇的水平异常升高。在中年时期会逐渐发生动脉血管硬化及心脑系统疾病。米泊美生钠以孤儿药资格批准,意味着该药物开发的目的是治疗不超过20万人的HoFH患者,而随着临床的应用,或许将扩大适应症。

2012年12月份,FDA曾批准了美国生物制药公司Aegerion的洛美他派(lomitapide),商品名Juxtapid。洛美他派胶囊剂是一种微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂。用于降低 HoFH患者的低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B及非高密度脂蛋白胆固醇。洛美他派3期研究结果表明HoFH患者服用后安全有效,具有较好的耐受性和可接受的肝酶水平。在现有降血脂治疗的Juxtapid添加治疗中,允许调整同期降脂治疗。

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