□ 本报记者 龚 翔
“长期以来，辅料被视为惰性物质，并没有引起药品生产企业甚至监管部门的重视。”全国医药技术市场协会药用辅料技术推广委员会宋民宪告诉记者，这种忽视辅料对于药品安全重要性的错误观念，是近年来我国药品安全领域药害事件频发的重要因素之一。
宋民宪告诉记者，“齐二药事件”发生后，我国虽然加强了对药用辅料的监管，但是由于相关法规的滞后和相关标准的缺失，药品安全依然深陷辅料“怪圈”，2012年的铬超标胶囊事件，再一次为如何科学监管药用辅料敲响了警钟。
“无论从药品的有效性还是安全性来说，药用辅料的地位和作用与药品的活性成分都是同等重要的，各种辅料在药品生产中的作用也有轻重缓急，如果不加分类进行科学管理，必然会存在隐患。”宋民宪指出，辅料的监管应通过对不同药用辅料的风险程度进行评估，加快推进药用辅料分类管理，通过分类管理，逐步完善辅料的标准和监管体制。
标准缺失制约分类管理
药用辅料的分类方法很多，目前行业内比较通行的是从来源、给药途径、作用和用途等进行分类。按来源分类，可以分为天然物、半天然物和全合成物；按给药途径可分为口服、注射、其他方式给药（黏膜、经皮或局部给药、经皮或口腔吸入给药和眼部给药）等；按作用和用途可分为溶剂、抛射剂、增溶剂等。
对于药用辅料的分类管理，原国家食品药品监管局在《加强药用辅料监督管理的有关规定》中明确提出，“对新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料实行许可管理，即生产企业应取得《药品生产许可证》，品种必须获得注册许可；对其他辅料实行备案管理，即生产企业及其产品进行备案”。
“从‘安全风险较高’来考量，我们监管部门对药品的高风险品种范围一直是血液制品、疫苗、注射剂等，那么，在药用辅料中安全风险较高的肯定就是注射用药用辅料。”宋民宪说，注射剂在临床应用时，均以液体状态直接注射进人体组织、血管或器官内，吸收快，作用迅速，一旦注射剂的成分中辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤，危害程度很大。“事实上，常用的注射药用辅料有100多种，但是，注射级标准目前才
10多种，非注射级药用辅料用于注射剂生产，不仅不能满足注射剂发展的需求，而且严重影响了注射剂的安全使用。”
“这并不意味其他给药途径制剂的药用辅料风险小。铬超标胶囊事件给药品监管的警示是低风险品种中也有可能隐藏着高风险。”湖南省尔康药业有限公司副总经理王向峰认为，辅料风险的高低即与其参与生产的剂型密切相关，也与其本身的质量标准相关。
王向峰介绍，焦糖是世界范围内使用最广的色素，其作为药用辅料多用作着色剂。焦糖的生产以碳水化合物，如蔗糖或葡萄糖等为主要原料，采用普通法、苛性亚硫酸法、氨法或亚硫酸铵加热至甜味被破坏制得的暗棕色液体。而以加氨或其铵盐制成的焦糖会产生4—甲基咪唑，这种神经性毒性物质具有强烈的致惊厥作用，能使动物产生超兴奋状，诱发癫痫症，并是一种能够诱发肿瘤的高水平的化学物质。
“但是，国内目前没有焦糖作为药用辅料的相关标准。”王向峰说，从风险管理的角度，实施药用辅料的分类管理，须加快推进药用辅料质量标准建设，加大对低风险品种的高风险点管理，全面管控药用辅料的安全隐患。“否则，处处是风险，如何分类？”