2015年12月10日 讯 /生物谷BIOON/ --肝脏的慢性损伤会最终导致永不愈合的创伤。这种被称为纤维化（fibrosis）的状态，会以越来越多的瘢痕组织（scar tissue）逐渐取代正常的肝脏细胞，直到肝脏器官失去解毒功能，无法工作。
索尔克研究所（Salk Institute）科学家们发现了一种能够停止瘢痕组织在肝脏中无节制积累的药物。这种能够在动物中防止和逆转肝纤维化的小分子叫做JQ1，有可能帮助全世界数百万遭受肝纤维化和肝硬化侵害的人们。这些研究结果2015年12月7日发表于《美国国家科学院院刊（PNAS）》。
培养皿中的肝细胞（左），暴露于致癌物时变成瘢痕组织（中）。索尔克研究团队发现，JQ1能够通过防止正常肝细胞改变为产生瘢痕的细胞，从而在动物中阻断瘢痕形成（右）。
“肝脏遭受过多损伤后，瘢痕组织自身会导致更多的瘢痕组织” 索尔克基因表达实验室主任、霍华德休斯医学研究所研究员Ronald Evans教授说道，“我们可以在动物中实际性地逆转肝纤维化，目前正在探索对人类的潜在治疗应用。”
当肝脏遭受损伤，专门储存维生素A的肝星状细胞的小集合会被召集向创伤处。这些活化的肝星状细胞会散布维生素A，抵达损伤位置并创建密集的纤维状瘢痕组织以隔离和修复损伤。不过，随着长时间的器官应激压力，健康肝细胞会被瘢痕组织所取代，最终导致器官衰竭。
“以炎症为靶点的传统疗法不起作用，因为这些细胞拥有多种方式来绕过药物”该论文作者之一、索尔克资深科学家Michael Downes说道，“相比之下，我们的策略是在基因组层面上停止纤维化反应。”
在寻找关键基因通路的过程中，研究人员发现了一种被称为BRD4的调节蛋白质，这是肝纤维化的主调节器。
在此基础上，索尔克研究团队发现JQ1能够成功抑制BRD4并停止肝星状细胞转化为产生纤维的细胞。这是一个好消息，因为JQ1是一类新药物的原型，目前正在针对多种癌症进行人类临床试验测试。
“JQ1不仅能防止创伤反应，还能逆转小鼠中的纤维化反应”该论文作者之一、索尔克员工研究人员Ruth Yu说道。
“我们的研究结果表明，BRD4是慢性纤维化的驱动者和治疗肝脏疾病有希望的疗法靶点。”Evans说道，“我们认为，这一发现也可能治疗其他器官，比如肺、胰腺和肾脏的纤维化。”