2016年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在美国华盛顿举行的美国风湿病学会（ACR）和美国风湿病卫生专业人员协会（ARHP）年会上公布了皮下注射剂型（SC）IL-6单抗药物sirukumab治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）2个关键III期临床研究的积极疗效数据。
首个研究SIRROUND-T在对一种或多种抗肿瘤坏死因子（TNF）药物难治或不耐受的中度至重度活动性RA患者中开展，数据显示，与安慰剂组相比，sirukumab治疗组RA症状和体征表现出显著改善，达到了研究的主要终点。第二个研究SIRROUND-H是一项头对头研究，在对甲氨蝶呤（MTX）难治或不耐受的中度至重度活动性RA患者中开展，数据显示，与艾伯维重磅抗炎药修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）单药治疗相比，sirukumab单药治疗显著改善了RA疾病活动度，达到了2个共同主要终点的首个终点。
SIRROUND-T研究的疗效数据：（1）在治疗的第16周，与安慰剂组相比，2种剂量sirukumab（50mg/每4周一次，100mg/每2周一次）单药治疗组有显著更高比例的患者在疾病症状和体征方面实现至少20%缓解（ACR20：分别为40%、45%，安慰剂组为24%；p≤0.001）。（2）与安慰剂组相比，2种剂量sirukumab单药治疗组在全部主要的次要终点方面均实现统计学意义的显著改善，包括：治疗第24周时，健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）从基线的变化（p≤0.001），疾病症状和体征实现至少50%缓解（ACR50）的患者比例（p≤0.001），28个关节疾病活动度实现改善的患者比例（DAS28缓解，p≤0.001）。所有这些改善从第4周就观察到了，并且一直维持到52周。（3）在第24周，与安慰剂组相比，2种剂量sirukumab单药治疗组在其他的患者自报告结果（patient reported outcomes，PROs）方面健康状况从基线也表现出统计学意义的显著改善，包括SF-36总分中的生理总分(PCS)和心理总分(MCS)（p＜0.01）。
SIRROUND-H研究的疗效数据：（1）在第24周，与阿达木单抗单药治疗组（40mg/每2周一次）相比，2种剂量sirukumab（50mg/每4周一次，100mg/每2周一次）单药治疗组在DAS28评价的疾病活动度方面实现显著更大改善（DAS28评分从基线的平均变化：阿达木单抗组降低2.19分；sirukumab 50mg组降低2.58分，与对照组相比，p=0.013；sirukumab 100mg组降低2.96分，与对照组相比，p＜0.001），达到了2个共同主要终点的首个终点。（2）在第24周，3个治疗组在ACR50评价的疾病症状和体征临床相关改善方面无统计学显著差异（实现ACR50缓解的比例：sirukumab 50mg组、100mg组分别为27%、35%，阿达木单抗组为32%，p值均＞0.05），未能达到2个共同主要终点的第2个终点。（3）在第24周，3个治疗组在主要的次要终点方面无统计学显著差异，包括实现DAS28缓解的患者比例（sirukumab 50mg组、100mg组分别为13%、20%，阿达木单抗组为8%，p值均＞0.05），实现ACR20缓解的患者比例（sirukumab 50mg组、100mg组分别为54%、59%，阿达木单抗组为57%，p值均＞0.05）。
sirukumab是一种实验性人抗细胞白介素-6（IL-6）单克隆抗体，可高亲和力和特异性地结合细胞因子IL-6，抑制 IL-6介导的炎性作用。IL-6被认为在自身免疫性疾病中发挥着关键作用。目前，sirukumab处于III期临床开发，用于多种免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）和巨细胞动脉炎（GCA）。
葛兰素史克与强生于2011年12月达成合作，联合开发及商业化sirukumab。今年9月，双方已向美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）提交了皮下注射剂型（SC）单抗药物sirukumab（皮下注射，每月一次）的上市申请，寻求批准sirukumab用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）治疗失败或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。如果获批，该药将为中度至重度RA成人群体提供一种每月一次的皮下注射治疗选择。