2016年3月11日/生物谷BIOON/--法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）及旗下专科护理全球业务单元赛诺菲健赞（Sanofi Genzyme）近日在美国圣地亚哥举行的WORLDSymposium 2016会议上公布了一项I/II期临床研究NEO1的数据，该研究在24例晚发型庞贝氏症（late-onset Pompe disease）患者中开展，评估了一种新的酶替代疗法neoGAA的疗效和安全性，相关数据支持了neoGAA的进一步临床开发。赛诺菲计划在2016年第二季度启动neoGAA一项关键III期临床的患者招募工作。
庞贝氏症是一种渐进性、致衰性、往往致死性神经肌肉疾病，由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）遗传缺陷或功能障碍引起。据估计，在全球范围内大约有5万例庞贝氏症患者。患者往往失去行走能力，需要轮椅帮助移动，同时也常常经历呼吸困难，可能需要机械通气来呼吸。
NEO1研究是一项开放标签、多中心、多国、剂量提升研究，在以前未接受治疗（初治）和已接受葡糖苷酶α治疗（经治）的晚发型庞贝氏症患者中开展，调查了neoGAA的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、探索性疗效。研究中，可独立地不停歇行走距离≥50米且直立用力肺活量（FVC）≥50%基线的酸性α-葡萄糖苷酶缺陷成人患者，接受静脉输液neoGAA（5mg/kg，10mg/kg，20mg/kg，每隔一周）治疗24周。初治组，10例接受治疗，其中9例完成了研究；经治组，14例接受治疗，其中12例完成了研究。
数据显示，neoGAA在所有剂量水平的安全性和耐受性良好。研究中无患者死亡或危及生命的严重不良事件（SAEs）。1例患者经历了研究药物相关的呼吸窘迫SAE及胸部不适并停止治疗。另有2例患者因非不良事件（non-AE）相关原因撤出研究。总体而言，初治组有80.0%（8/10）的患者、经治组有85.7%（n=12/14）的患者在研究期间经历至少一次治疗突发不良事件（treatment-emergent AE），大多数为不严重、轻度至中度强度，评估为与研究药物不相关。与研究药物相关的最常见治疗突发不良事件为肌痛（2例患者，7次事件）、头痛（2例患者，3次事件）、疲劳（3例患者，3次事件）。
探索性疗效方面，不同剂量水平或不同治疗组未观察到明确的反应关系。在最高剂量（20mg/kg，将用于III期临床），从基线至研究的第25周，初治组预测的用力肺活量（FVC）、最大呼气压（MEP）、最大吸气压（MIP）的百分比变化平均（±SD）增加6.2±3.2%、12.0±4.1%、7.9±15.7%；经治组各数据变化分别为1.4±5.7%、6.0±21.8%、-0.2±6.9%。经过最高剂量（20mg/kg）治疗24周后，初治组6分钟步行试验距离增加24.3±23.0米，经治组则下降了6.2±64.3米。
杜克大学医学院Loren D.M博士指出，呼吸功能是庞贝氏症患者的重要临床指标，该研究中探索性疗效数据在横跨所有3个呼吸终点（预测的FVC，MEP，MIP）表现出来的积极趋势，表明晚发型庞贝氏症患者的肺功能得到改善或稳定。这些探索性疗效数据结合安全性数据，暗示NeoGAA具有进一步临床开发的潜力。
neoGAA是第二代阿葡糖苷酶α（alglucosidase alfa）酶替代疗法，阿葡糖苷酶α（品牌名：Lumizyme）是赛诺菲开发的第一代酶替代疗法，于2014年8月获FDA批准扩大适应症，用于全年龄段庞贝氏症（Pome）患者的治疗。neoGAA被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，来增强受体靶向性和酶吸收，以增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。临床前研究中，在降低组织糖原方面，neoGAA表现出约阿葡糖苷酶α 5倍的功效。在庞贝氏症小鼠模型中，neoGAA在五分之一剂量阿葡糖苷酶α时，即表现出相似的底物降低水平。