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Amicus庞贝氏病新药国际1/2期临床获积极数据 有望加速获批

2017-10-10 16:31:13 来源:生物谷

10月5日,美国专注于罕见病药物研发的 Amicus Therapeutics宣布一项针对庞贝症患者的新一代酶替代疗法产品的国际1/2期 临床试验ATB200-02收获了积极数据,这一成果有望让庞贝病(Pompe disease)在研新药ATB200/AT2221迎来加速批准。

不久前,Amicus公司董事长兼首席执行官John Crowley访问其中国研发、生产合作伙伴药明生物,期间他接受了 生物谷的采访,他表示,Amicus正在与各国监管机构沟通进行更大规模临床试验,也在认真考虑明年同步在中国开展Ⅲ期 临床试验。

庞贝病是由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏引起的 遗传性溶酶体贮积症(LSD)。GAA的降低或缺失导致底物糖原在肌肉和其他组织的溶酶体中积累,导致了庞贝病的临床表现。庞贝病患者会变得虚弱,其特征是严重的肌肉无力,并随着时间推移而恶化。庞贝病有对心脏功能造成重大影响的快速致命的婴儿期形式,也有主要影响骨骼肌的慢性进展晚发形式。据估计,庞贝病在全世界影响了约5000到10000人。目前唯一获批用于庞贝病治疗的方法是酶替代疗法(ERT),但因为有些患者会出现严重的耐药。这一领域依旧有未满足的医疗需求。

ATB200/AT2221是由ATB200组成的新型治疗方法,有可能为该疾病的治疗带来希望。ATB200是一种独特的具有优化碳水化合物结构(尤其是甘露糖-6-磷酸)的重组人酸性GAA(rhGAA),以增强摄取。它与药物伴侣AT2221共同施用。在临床前研究中,ATB200与组织酶水平升高和肌肉糖原水平降低相关,AT2221与ATB200共同施用可以进一步改善这一作用。

临床试验ATB200-02的主要目标是评估ATB200/AT2221在18周初级治疗和随后的长期延长治疗期间的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)。试验共入组了20名患者,有三个患者队列:队列1为动态ERT转换(n = 11),队列2为非动态ERT转换(n = 4),队列3为ERT初治(n = 5)。队列1中的患者接受不断升高的ATB200剂量(5,10,20mg/kg)治疗,随后是3次20mg/kg ATB200加低剂量AT2221,随后是持续剂量20mg/kg ATB200加高剂量AT2221。队列2和3的患者均接受20mg/kg ATB200加高剂量AT2221。

结果显示,

• 使用ATB200/AT2221完成6个月治疗的患者在6分钟步行测试(6MWT)距离和其他运动功能测量中有改善:ERT初治患者的平均6分钟步行距离达到6个月+42米,9个月+75米;ERT转换患者达到6个月+35米,9个月+37米

• 关键疾病的 生物标志物稳定或降低

• 肺功能在6个月和9个月时保持稳定或改善,表现为强制肺活量(FVC)稳定或增加

• 400多次输注后观察到的输液相关反应非常少(<1%)

基于这些数据,Amicus计划继续与美国和欧盟的监管机构进行协作讨论,并期待在2018年上半年提供更新。

Amicus Therapeutics公司董事长兼首席执行官John F. Crowley博士表示:“这些来自ATB200/AT2221庞贝病临床研究的数据再次超出了我们的预期。这些功能结果的一致性、耐久性和幅度,与肌肉损伤和疾病底物的关键 生物标志物的显著持续减少相一致,这是在所有患者、所有队列中都观察到的长时间的结果。综合这些有力结果表明,ATB200/AT2221对庞贝病患者可能具有临床意义。我们致力于与监管机构合作,以确定用最快的方式将这一新型治疗范式带给全球的庞贝病患者。”

Salford皇家NHS信托基金会神经内科医生、ATB200-02研究首席研究员Mark Roberts博士说:“我相信这一1/2期临床研究的结果显示,除了九个月的持续进一步的受益外,在前六个月的治疗期间,功能测量和关键 生物标志物有显著改善。我特别感兴趣的是ERT转换患者的6分钟步行距离和其他运动功能测量,这些患者在两年或多年的治疗后历来具有下降的运动功能。这些临床数据令人信服,并表明ATB200/AT2221有潜力改变庞贝病的治疗范式。”

值得一提的是,Amicus Therapeutics公司的创立非常传奇。董事长兼首席执行官John Crowley博士的一双儿女被 诊断患有罕见的庞贝病,于是哈佛MBA出身的父亲决定自创公司,研发新药救自己儿女的命。由此改编的好莱坞电影《良医妙药》曾经感动了整个美国,让我们感受到了父爱的力量。

原标题:Amicus发布庞贝氏病新药国际1/2期临床试验新数据 有望加速获批

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