“儿童没药用，成人药掰一半”
儿科用药难，如何破题？
临床数据外推，能最大程度地减少对儿童试验者的相关临床试验的需求，同时又能使儿童像成人一样最快地获得安全有效的治疗新药。因此，数据外推已经成为解决儿童用药难的焦点。
欧洲药物管理局（EMA）周五发布了一份新版的新药审评报告，收集公众意见，这个报告详细介绍了EMA对于儿科用药临床数据外推的想法。
EMA将数据外推（data extrapolation）定义为扩展通过研究特定人群（来源人群）状态或者药物获得的信息和结论，来推论另一个人群（目的人群）状态或药物。
美国FDA也于今年1月发布了关于外推临床数据的知道，以期加强儿科设备的发展。
EMA表示，通过推断来自成年人或其他儿科人群的数据，药企可以减少额外的儿童研究的数量和需求。
“获得更有针对性的证据应有助于确保儿童只参与具有特殊目的的临床试验。这些临床试验能加深对儿童药用产品的科学认识，并满足监管决策的需求。”EMA表示说。
经修订的审评报告在前一版本发布一年半后推出，反映了在2016年5月举行的儿科外推公开研讨会上收集到的意见，并认可了人用药国际协调委员会（ICH）正在修订的E11儿科调查指南，这份指南讨论了数据外推的使用。
ICH表示，将把儿科数据外推作为新指南的主题。中国食品药品监管总局(CFDA)今年成为ICH的正式成员。
去年11月3日，CFDA的新药审评中心（CDE）也发布了《成人用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则》（征求意见稿）。意见稿提出，“尽可能减少儿科人群药物临床试验中的受试者数量，通过数据外推来完善和丰富儿科人群用药信息，指导临床用药，成为了保证患儿用药安全的重要和必要的途径。”
三个要素
尽管在整个文件中有许多变化，EMA在两个版本结尾处的表格中详细列出的儿科药数据外推的总体框架保持不变。
EMA提出的框架主要围绕三个要素：
外推概念；
外推计划；和
减轻不确定性和风险的策略。
EMA还积极鼓励药企早日和监管机构讨论，开展儿科药临床数据外推。
“在进行研究之前，寻求外推概念的监管许可和提出的外推计划的监管协议是重要的，以便在目标人群中的数据出现时再次对概念或计划作出调整。”EMA说。
为了制定外推概念，EMA表示，药企应量化疾病，治疗药物和正在观察的人群的信息。然后，根据来源和目标群体之间的差异来确定剂量、药动力学（PD）、药效学反应（PK）和临床疗效的假设和不确定性。
使用该信息，制药商可以根据PD、PK和疗效之间的关系，或基于其他药理学或临床证据来建立一种预测临床疗效的模型。
临床试验的赞助方应该制定验证外推概念所需的测试和试验计划，EMA表示。
“这一验证确认监管决策是否可以依赖于对目标人群治疗预期效应的初步或修订的预测，或者是否需要更多的数据支持。”
这个监管机构表示，在上市代理人制度（MAH）下可能仍然存在不确定性，可能需要在上市授权后收集额外的数据。
不外推不道德
EMA审评报告并没有针对儿科外推的最优方法或定量方法提出建议，而是试图鼓励赞助者探索并证明潜在的合适方法。
CDE发布的参考意见也提出，“考虑到目标人群、治疗领域和药物性质的差异，数据外推方法具有其多样性和灵活性，指导原则仅提出数据外推的一般考虑。”
EMA还警告说，儿科外推并不总是合理的，特别是对于成人和儿童“完全不同”的疾病或药物药理性质知之甚少的情况。
但是，如果对药物和疾病已经有较好的理解，不进行数据外可能是不道德的，因为这样做会使更多的孩子接受不必要的研究，欧盟的新药审评机构表示。
此外，EMA还指出，外推研究的目标可能与临床研究的目标不同。
“外推计划中的主要证据可能是基于来源和目标人群之间的匹配暴露或准确量化暴露与对应反应的关系，可能使用较不常见的统计学和药理学方法。"EMA说。
参考文章：
http://www.raps.org/Regulatory-Focus/News/2017/10/13/28691/EMA-Revises-Reflection-Paper-on-Pediatric-Extrapolation/#
美国FDA数据外推指南：
http://www.aappublications.org/news/2017/01/25/FDAUpdate012517