Argos Therapeutics近日在第32届肿瘤免疫治疗学会年度会议上公布了新型肿瘤免疫疗法rocapuldencel-T治疗转移性肾细胞癌（mRCC）III期临床研究ADAPT的更新数据。
ADAPT研究共入组了462例患者，研究中，患者以2:1的比例随机分配至rocapuldencel-T与Sutent（品牌名：索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）联合治疗或Sutent单药治疗。索坦是美国制药巨头辉瑞推出的一款口服小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（rTKI），具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生长的多重作用。在美国，索坦于2006年获批上市，用于晚期RCC的治疗，目前该药已获全球100多个国家批准，是处方量最大的RCC一线治疗药物。此外，索坦也获批治疗难治性胃肠道间质瘤和晚期胰腺神经内分泌肿瘤。
此次公布的更新数据包括2017年2月中期分析的免疫学数据，并纳入了2个治疗组总生存数据与下述3个数据的相关性：（需注意，抗原特异性记忆T细胞和调节性T细胞数据只适用于北美地区的患者）
（I）抗原特异性记忆T细胞从基线的增加：
在开展了免疫反应数据分析的患者（n=146）中，抗原特异性记忆T细胞的数量，被发现只在给予了rocapuldencel-T治疗后才增加。在接受至少7个剂量rocapuldencel-T治疗的患者中（n=100），在第7个剂量给药后，抗原特异性记忆T细胞的平均数量约为治疗前的2倍，这种增加具有统计学显著差异（p＜0.0001）。
此外，在接受至少7个剂量rocapuldencel-T治疗的患者中，患者生存与抗原特异性记忆T细胞数量从基线的变化存在统计学显著相关性（斯皮尔曼相关系数[Spearman’s Rho]=0.40，p＜0.0001）。抗原特异性记忆T细胞数量从基线增加最多的25例患者中，截止2017年2月中期分析时，无1例患者伤亡。
（II）每例患者的特异性rocapuldencel-T免疫疗法分泌的IL-12
截止2017年2月收集的rocapuldencel-T治疗组患者样本分为了2个组：IL-12分泌量高于中位数，以及低于中位数。针对这2个组进行的Kaplan-Meier生存曲线比较显示，IL-12分泌量高于中位数的患者组表现出提高的生存率。此外，IL-12水平与生存之间的相关性具有统计学显著意义（Spearman’s Rho=0.27，p＜0.0002）。同时，在接受至少7个剂量rocapuldencel-T治疗的患者中，IL-12水平与抗原特异性记忆T细胞从基线变化之间的相关性也具有统计学上的显著相关性（n=95，Spearman’s Rho=0.43，p＜0.0001）。
（III）调节性T细胞
来自联合治疗组（n=176）的样本分为2个组：基线调节性T细胞高于中位数，以及低于中位数。针对这2个组进行的Kaplan-Meier生存曲线比较显示，基线调节性T细胞比例高于中位数的患者组表现出提高的生存率。这一发现与对照组（n=79）相反：基线调节性T细胞比例高于中位数的患者表现出较差的生存预后。可以解释这一结果的一个假说是：rocapuldencel可能能够调动调节性T细胞转变为效应T细胞。
利用树突状细胞（DC）和肿瘤特异抗原开发的一款个体化免疫疗法
Argos公司由诺贝尔奖得主Ralph Steinman于1997年创立，专注于开发和商业化个性化免疫疗法治疗癌症和艾滋病等传染性疾病。在美国，Argos于2014年2月在纳斯达克上市，其专有的Arcelis技术平台是基于患者DC和肿瘤样本创造出的一个完全个性化免疫疗法的治疗平台，能捕捉到针对每个患者个体疾病的突变（neoantigen，新抗原）抗原谱和变异抗原谱。这种疗法旨在通过特异性的靶向性持久记忆T细胞，克服免疫抑制。
制备Arcelis的过程仅使用很少量的疾病样本或活检样本作为抗原特异性抗原的来源，以及来自患者自身的DC（通过分离白细胞获得）。专有的工艺程序包括利用从患者疾病样本的RNA来编程DC细胞靶向疾病特异性抗原，这些活化的、加载了特定抗原的DC细胞与患者的血浆配制，通过皮内注射给药，进行个体化的免疫治疗。
rocapuldencel-T是基于Arcelis平台开发并进入III期临床开发的一款个体化免疫疗法，可诱导一种靶向患者特定肿瘤抗原的免疫反应。当rocapuldencel-T诱导新的T细胞（包括持久记忆细胞和杀伤细胞）激活和扩增，专门攻击每个患者肿瘤的独特抗原时，即实现了所谓的“新免疫（neo-immunity）”。
Arcelis技术平台及Rocapuldencel-T的作用模式如下所示：
（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Argos Therapeutics Provides Update on Immunology Data from the Phase III ADAPT Trial Presented at the SITC 2017 Annual Meeting