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肿瘤领域近期进展汇总(第45期)

2017-11-20 14:26:39 来源:药明康德

1. 多发性骨髓瘤CAR-T疗法获突破性疗法认定

近日,Celgene公司和bluebird bio公司宣布,靶向B-细胞成熟抗原(BCMA)的多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法bb2121获得了FDA颁发的突破性疗法认定(BTD)以及欧洲药品管理局(EMA)颁发的PRIME资格。

多发性骨髓瘤是第二常见的血癌类疾病,每年全世界有大约11.4万个新增病例,导致超过8万例死亡。多发性骨髓瘤形成于骨髓中的浆细胞,此类疾病通常表现为溶骨性损伤和肾衰竭。

目前的CAR-T疗法从患者体内分离出T细胞,并使用工程化的手段,让这些细胞表达靶向抗原的嵌合抗原受体(CAR)。这些CAR会引导T细胞,对癌细胞进行杀伤。

bb2121的BTD认定和PRIME资格基于正在进行的1期临床研究CRB-401的初步数据。CRB-401(NCT02658929)是一项非随机,开放标签,多中心研究,评估抗BCMA CAR-T细胞疗法bb2121治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。CRB-401的最新数据将于12月11日在亚特兰大举办的美国血液学会(American Society of Hematology)第59届年会上公开。

“突破性疗法认定和PRIME资格进一步强调了bb2121作为治疗多发性骨髓瘤新免疫细胞疗法的潜力。”Celgene首席医学官兼全球监管事务主管Jay Backstrom博士表示:“我们将与这些机构密切合作,加速开发治疗多发性骨髓瘤患者的新技术bb2121。”

“尽管最近取得了一些进展,多发性骨髓瘤仍然是一种不治之症,经过大量先前治疗的患者治疗方案有限。”bluebird bio首席医学官David Davidson博士说:“初步数据表明,用bb2121治疗可能会诱发患者持续缓解。令人感到鼓舞的是,FDA和EMA都认为bb2121是应加速发展的候选药物,我们将继续与Celgene合作将这种疗法带给需要新治疗选择的患者。”

2. 拜耳与Loxo合作推进精准抗癌药上市

近日,Loxo Oncology与拜耳(Bayer AG)公司宣布达成全球发展和商业化合作伙伴关系,共同开发两款抗癌疗法。

Loxo Oncology是一家为基因分型癌症患者提供创新的高度选择性药物的生物制药公司。Loxo表示将与拜耳合作开发larotrectinib(LOXO-101)和LOXO-195。这两种在研药物将用于治疗含有原肌球蛋白受体激酶(TRK)基因融合的癌症,这些基因改变在很多肿瘤中广泛存在,导致TRK信号传导和肿瘤生长失控。Loxo认为,美国每年约有5000名患者被诊断为TRK阳性缺陷。Loxo在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了larotrectinib的疗效数据。该数据显示,76%的含有TRK融合的肿瘤的患者达到了客观缓解率。

根据协议的条款,Loxo Oncology将获得高达4亿美元的预付款。如果larotrectinib获批上市,它将有资格获得4.5亿美元的里程碑付款。如果LOXO-195获批上市,Loxo将获得另外的2亿美元。它同时还会从销售额中获得5亿美元的特许权使用费。

“这是我们为商业化做准备的一次转型合作,”Loxo Oncology的首席商务官Jacob Van Naarden先生表示:“拜耳与新兴生物制药公司有成功合作推广的历史,我们相信他们的肿瘤团队具有全球影响力和专业知识,包括现有的在癌症领域的影响力,以补充我们已有的商业计划。我们期待与拜耳合作,并相信我们能够共同把TRK抑制剂更快地带给更多的患者。”

“我们看到larotrectinib具有很大的潜力,而且后续化合物LOXO-195可能为最初接受TRK抑制治疗后进展的患者提供额外的益处,”拜耳公司执行副总裁兼肿瘤战略业务部负责人Robert LaCaze先生说:“这些药物有望实现精准医疗的前景,通过肿瘤遗传学而不是肿瘤起始部位来为患者提供治疗方法。”

3. 抗IDO1领域再添新军,百时美施贵宝公布喜人数据

近年来,PD-1抑制剂与IDO1抑制剂的组合吸引了诸多癌症免疫疗法公司的关注,诸多业内专业人士也相信这一组合充满潜力。近日,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb,BMS)让这一领域持续升温——这家公司宣布,其在研IDO1抑制剂BMS-986205与Opdivo(nivolumab)的免疫疗法组合在早期临床试验中彰显了令人振奋的效果。

IDO1是一类能降解色氨酸的酶,这种氨基酸对于细胞毒性T细胞来说是关键的“燃料”。然而,一些肿瘤会分泌IDO1,清除微环境里的色氨酸,让细胞毒性T细胞“挨饿”,防止免疫系统对癌细胞进行有效的攻击。之前,一些数据也表明,抗PD-1的疗法可能会让患者体内的IDO1水平上调,影响免疫疗法的效果。这也是为何诸多医药公司都很关注IDO1抑制剂与PD-1抑制剂的组合。

由BMS带来的BMS-986205是一款全新的IDO1抑制剂。临床前的数据表明,这一在研新药能很好地靶向IDO1通路,并与其他免疫通路形成互补,更有效地激活抗肿瘤反应。

在一项名为CA017-003的1/2a期临床试验中,BMS-986205与Opdivo的组合有效彰显出了抗癌潜力。在25名接受过大量治疗的膀胱癌患者中,这一组合取得的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为32%和44%;而在22名接受过大量治疗的宫颈癌患者中,ORR与DCR分别为14%和64%。

在PD-L1表达不小于1%的患者群体中,该组合疗法的效果能更上一层楼。13名有PD-L1高表达的膀胱癌患者其ORR为46%,而12名PD-L1高表达的宫颈癌患者为25%。在PD-L1表达量低于1%的患者中,该组合疗法的效果不甚理想,膀胱癌和宫颈癌患者的ORR分别为22%和0%。

“BMS-986205与nivolumab组合取得的初步缓解数据加深了我们对其的理解,”该研究的负责人、芝加哥大学(University of Chicago)的Jason Luke教授说道:“综合肿瘤CD8阳性T细胞的增加,以及犬尿氨酸(色氨酸代谢产物)水平的下降来看,该组合有强力的效果,这也支持了在不同晚期癌症中进行下一步调查。”

“我们急切地期待革命性的研究,来更好地了解肿瘤逃逸机制,从而为晚期癌症患者提供新的治疗方案,”BMS的IDO开发负责人Mark Rutstein博士说道:“BMS-986205有令人振奋的特性,它能强力地选择性抑制IDO1,也有良好的药代动力学,可每日服用1次。我们期待这项研究里的更多数据。”

4. 减少50%复发,创新CAR-T疗法可针对两大靶点

最近,西雅图儿童医院(Seattle Children's Hospital)宣布启动了一项全新的CAR-T疗法试验,治疗CD19与CD22阳性的复发或难治性急性淋巴性白血病(ALL)。值得一提的是,这是首款能同时靶向CD19与CD22的CAR-T疗法。

“BMS-986205与nivolumab组合取得的初步缓解数据加深了我们对其的理解,”该研究的负责人、芝加哥大学(University of Chicago)的Jason Luke教授说道:“综合肿瘤CD8阳性T细胞的增加,以及犬尿氨酸(色氨酸代谢产物)水平的下降来看,该组合有强力的效果,这也支持了在不同晚期癌症中进行下一步调查。”

“我们急切地期待革命性的研究,来更好地了解肿瘤逃逸机制,从而为晚期癌症患者提供新的治疗方案,”BMS的IDO开发负责人Mark Rutstein博士说道:“BMS-986205有令人振奋的特性,它能强力地选择性抑制IDO1,也有良好的药代动力学,可每日服用1次。我们期待这项研究里的更多数据。”

4. 减少50%复发,创新CAR-T疗法可针对两大靶点

最近,西雅图儿童医院(Seattle Children's Hospital)宣布启动了一项全新的CAR-T疗法试验,治疗CD19与CD22阳性的复发或难治性急性淋巴性白血病(ALL)。值得一提的是,这是首款能同时靶向CD19与CD22的CAR-T疗法。

本次由Gardner博士负责的PLAT-05试验有望解决第二大难题。在先前的研究中,他们意识到,一些原本表达CD19的癌细胞,会在CAR-T疗法的压力下,转而表达CD22蛋白。这样一来,针对CD19的CAR-T疗法也就无用武之地了。因此,研究人员们开发出了全新的一款CAR-T疗法,能双管齐下,靶向CD19与CD22。即便癌细胞产生了逃避机制,这款疗法也能及时调转目标,对癌细胞进行持续攻击。如果一切顺利,这款全新的CAR-T疗法有望将ALL复发率降低50%。

“尽管我们的疗法让一些病重的患者出现缓解,尽管其中一些患者的缓解已经超过了3年,我们依旧希望所有的患者能够终身无癌,”Gardner博士说道:“这是我们努力的方向。”

参考资料

[1] Celgene Corporation and bluebird bio Announce bb2121 Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy Has Been Granted Breakthrough Therapy Designation from FDA and Prime Eligibility from EMA for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

[2] Loxo Oncology Lands $1.55B Cancer Tie-Up With Bayer

[3] As the IDO Battle Gets Ugly, Bristol-Myers Shows Off Early Data for Combo Trial

[4] Seattle Children's Opens First CAR T-Cell Immunotherapy Trial in the U.S. for Children and Young Adults With Leukemia that Targets CD22 and CD19 Proteins Simultaneously

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