诺华（Novartis）今日宣布，其用于治疗新生血管性老年黄斑变性（nAMD）的在研新药RTH258（brolucizumab）6mg在两项3期临床试验（HAWK和HARRIER）中到达研究的主要终点和关键次要终点，RTH 3mg也在HAWK中到达这些研究终点。
nAMD是导致老年人出现严重视力丧失和失明的主要病因，它在全球范围内影响了约2000-2500万人。黄斑是视网膜中负责精细、中央视觉的区域，nAMD通常发生于异常血管在黄斑下形成和生长时，这些血管非常脆弱，向外渗漏的液体破坏视网膜的正常结构，最终导致光敏细胞的损伤。随着疾病进展、细胞受损加重，患者视力会进一步降低，直至最后彻底失去中央视觉。如不及时治疗，视力可以在几天内恶化。
诺华在研的RTH258就是一款针对这一疾病的药物。它是一种人源化单链抗体片段，在临床前研究中，RTH258显示出通过防止配体－受体相互作用来抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的活化。通过VEGF通路增加的信号传导与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关，所以抑制VEGF通路可以抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿、改善脉络膜视网膜血管病患者的视力。
HAWK和HARRIER两项临床试验从全球400个中心招募了1800名nAMD患者，评估RTH258 6mg和RTH258 3mg（仅HAWK）在患者中的疗效。在两项试验中，患者被随机分配接受RTH258或aflibercept治疗，在3个月的装载期结束后，RTH258组患者会根据病情每12周或每8周用药一次，aflibercept为每2个月用药一次。
研究的主要终点为RTH258对aflibercept非劣效性最佳矫正视力（BCVA）从基线到48周的平均变化，关键次要终点包括BCVA从基线到36-48周的平均变化和48周时每隔12周用药一次的患者的比例。
结果显示，RTH 6mg在两项试验中都以显著p值到达主要终点和关键次要终点；RTH258 3mg也在HAWK中到达这些终点。此外，在HAWK和HARRIER试验中，分别有57%和52%的每12周用药一次的患者可以坚持到48周。RTH258还表现出良好的耐受性，总体眼睛和非眼睛不良反应发生率都与aflibercept相当。
“这些结果清晰而有说服力地证明，RTH258可以在提供出色的视觉疗效的同时降低注射的负担。鉴于我们在开发保持视力药物方面的传统，我们很高兴RTH258有望成为下一个对nAMD患者的重大进展，”诺华药物开发全球主管及首席医疗官Vas Narasimhan博士说：“基于这些有力的数据，我们期待与监管机构协作将这一开创性治疗带给患者。”
诺华还将继续对数据的细节进行分析，并在即将到来的医学大会上分享结果。作为一种高度创新的单链抗体，RTH258能够使眼睛中的抗体达到比以往治疗高很多的浓度，这使它有潜力满足nAMD患者的需求，在减少用药次数的同时获得持久的疗效。
诺华希望可以尽快完成RTH258的药代动力学研究及最终制造过程，并于2018年递交申请。我们也期待这款药物可以尽快为nAMD患者带来治疗新选择。
参考资料
[1] Novartis RTH258 (brolucizumab) demonstrates robust visual gains in nAMD patients with a majority on a 12-week injection interval
[2] Novartis wins big in head-to-head Eylea matchup, setting up a looming market feud with Regeneron