近日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布3期MONARCH 2研究结果显示，与fulvestrant单药相比较，细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4＆6抑制剂abemaciclib联合fulvestrant治疗显著改善激素受体阳性（HR+）／人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌妇女患者的无进展生存期（PFS）（中位PFS为16.4个月对比9.3个月，HR：0.553; 95％CI：0.449，0.681，P<0.0000001），这些病人在经内分泌治疗后复发或疾病进展。这些积极数据于2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要＃1000）上得以公布，并且同时在《Journal of Clinical Oncology》杂志上发表。
乳腺癌是全球妇女中最常见的癌症，2012年数据统计近170万例新增病例。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌以及局部或区域性晚期乳腺癌：前者意味着肿瘤细胞从乳腺组织扩散到身体其他部位，后者意味着癌症已经在病灶器官之外开始发展，但尚未传播到其他身体部位。在美国确诊的所有早期乳腺癌病例中，约30％将变为转移性阶段；同时，估计所有新增乳腺癌病例的6％至10％最初会被诊断为转移性。确诊时晚期妇女患者的生存率较低：局部性阶段疾病（localized disease）的5年相对生存率为99％，区域性阶段疾病（regional disease）约为85％，转移性阶段疾病则低到26％。肿瘤大小等其他因素也影响5年生存率估计值。
在许多癌症中，不受控制的细胞生长是由于CDK4和CDK6信号传导的增加而导致细胞周期调控丧失。Abemaciclib（LY2835219）是一种在研口服型细胞周期抑制剂，旨在通过特异性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6来阻断癌细胞的生长，并且在无细胞酶检测中对细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和CDK4最具活性。在乳腺癌中，Cyclin D1/CDK4已被显示可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、细胞增殖和肿瘤生长。在激素受体阳性乳腺癌细胞系中，由abemaciclib介导的持续性靶向抑制使得Rb的磷酸化降低，并且诱导细胞周期停滞。
2015年，美国FDA根据礼来公司1期阶段试验JPBA的乳腺癌队列扩展数据，为abemaciclib颁发了突破性疗法认定。JPBA研究了abemaciclib在晚期或转移性乳腺癌妇女患者中的疗效和安全性。除了在目前的MONARCH临床试验评估abemaciclib治疗乳腺癌外，还有一项涉及abemaciclib治疗肺癌的3期试验也在进行之中。
全球3期双盲MONARCH 2研究在晚期（局限性复发或转移）乳腺癌患者中评估abemaciclib与fulvestrant联合的疗效和安全性。669例意向治疗患者人群被随机分组，以连续给药方案每天两次口服abemaciclib或安慰剂，以其获批的剂量和时间表组合给予fulvestrant，直至疾病进展。参加研究的患者一般在接受内分泌治疗后疾病进展。接受转移性化疗的患者无资格参加该研究。MONARCH 2的主要终点是PFS。
用abemaciclib加fulvestrant治疗的患者实现了48.1％的客观缓解率（ORR）（3.5％完全缓解[CR]），而仅用fulvestrant治疗的患者为21.3％（0％CR）。此外，与单独使用fulvestrant相比较，abemaciclib联合fulvestrant治疗引起更大程度的肿瘤缩小。
“我们MONARCH临床开发计划的目标不是简单重复先前研究，而是在CDK4和6抑制疗法领域进一步创新，并推动处于任何疾病阶段患者的潜在治疗方案。”礼来肿瘤（Lilly Oncology）的全球发展与医疗事业高级副总裁Levi Garraway博士说道：“从MONARCH 1中观察到的单药活性到今天共享MONARCH 2的重要结果，以及我们正在进行的3期阶段研究。这一切表明我们致力于与医生合作，为乳腺癌患者提供革命性创新治疗手段。”
参考资料：
[1] Eli Lilly (LLY) Builds Upon Body Of Data For Abemaciclib With Phase III MONARCH 2 Data Demonstrating Superior Progression-Free Survival In Advanced Breast Cancer
[2] Eli Lilly官方网站