今日，正在芝加哥举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了多项CAR-T疗法的最新数据。除了bluebird bio/Celgene、Kite、Juno等知名的CAR-T疗法新锐外，来自中国的南京传奇生物科技（Nanjing Legend Biotech）给业内带来了惊喜——这家公司的CAR-T疗法在多发性骨髓瘤的治疗上展现了非常优异的成绩，诸多行业媒体也一致将这家低调的公司称为本届ASCO年会上的一匹黑马。
客观缓解率达100%！来自中国的传奇
由南京传奇带来的CAR-T疗法LCAR-B38M是一款靶向BCMA（CD269）的CAR-T疗法，这类蛋白在血液癌症细胞上普遍存在。在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中，该疗法的客观缓解率达到了100%。在最早接受治疗的19名患者里，14名达到了严格的完全缓解（sCR），剩下5名出现部分缓解，其中4名的状况非常良好。值得一提的是，该试验中5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。
南京传奇带来的出色CAR-T治疗数据（图片来源：南京传奇）
“尽管研究还处于早期，但这些数据强烈表明这款CAR-T疗法能让多发性骨髓瘤出现缓解，”密西根大学（University of Michigan）的肿瘤学专家Michael S. Sabel教授说：“对于难治的癌症来说，如此高的缓解率相当罕见。这表明免疫疗法与精准医学的研究终于迎来了回报。我们希望在多发性骨髓瘤与其他癌症的成功治疗基础上，能迎来更多新研究。”
南京传奇的首席科学官Xiaohu (Frank) Fan博士透露，该公司计划在中国招募100名患者参与临床试验。在美国，类似的临床试验有望在2018年启动。
Juno新款CAR-T疗法安全性好，疗效佳
Juno的JCAR017疗法靶向的是在几乎所有B细胞恶性肿瘤上都有表达的CD19抗原。它由固定比例的CD4：CD8 T细胞组成，并且使用了4-1BB的共刺激结构域，这使得这款疗法与其他直接靶向CD-19的CAR-T疗法有所不同。
在一项名为TRANSCEND的临床试验中，研究人员评估了JCAR017在复发性和难治性的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的疗效。在核心分析组（core analysis group）中，该疗法的总缓解率（ORR）为86%，完全缓解率（CR）为59%。其中，采用第一种剂量（5000万个细胞）的患者其ORR为58%，CR为42%，采用第二种剂量（1亿个细胞）的患者ORR与CR分别为78%与56%。对于在经治3个月后病情出现缓解的患者，研究人员进行了长达至少6个月的随访，并发现其中90%的患者依旧处于缓解期。值得一提的是，在核心分析组中，有66%的患者没有出现任何细胞因子风暴或其他神经毒性。
“我们为持续缓解率和早期生存率的数据感到振奋，”Juno的研发总裁Sunil Agarwal博士说道：“我们也对早期的安全性数据感到鼓舞。大部分接受治疗的患者没有出现细胞因子风暴或神经毒性，表明我们疗法的潜力。”
无人复发，bluebird bio/Celgene疗法效果持续出色
由bluebird bio和Celgene带来的CAR-T疗法bb2121靶向的同样是BCMA（CD269）。在多发性骨髓瘤的治疗中，这款疗法展现出了持久的出色疗效。研究人员在临床试验中招募了21名接受了干细胞移植疗法，但未起反应的多发性骨髓瘤患者。他们曾接受的疗法中位数高达7项，表明这些患者能使用的治疗方案极为有限。
经过bb2121的治疗后，有15名患者的数据被用于疗效的评估。其中，27%的患者出现了完全缓解，47%的患者出现了非常好的部分缓解，其余的患者为部分缓解。换句话说，在这15名患者中，缓解率为100%。此外，这些患者的疾病复发率为0%。
“这些先前接受过大量治疗的患者没有多少治疗方案，这表明我们中期数据的重要性，”Celgene的血液学与肿瘤学总裁Michael Pehl先生说道：“这些患者的持续性反应与可控的安全性数据非常让人激动，我们相信这款疗法能为这部分患者带来希望。”
治疗急性淋巴性白血病，Kite最新疗法完全缓解率达73%
Kite在ASCO上公布了最新ZUMA-3 1期临床试验的数据。其CAR-T疗法KTE-C19在复发性/难治性的急性淋巴性白血病的治疗中收获了非常好的疗效，完全缓解率达73%。
“大部分急性淋巴性白血病的成人患者会经历疾病复发，因此预后相当差，”Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士说道：“我们对ZUMA-3试验至今取得的成绩感到振奋。要知道，这些患者群体极难治疗。这款疗法有望拯救患者的性命，满足他们的巨大需求。在启动关键的2期临床试验前，我们计划优化细胞的剂量。”
参考资料：
[1] Chinese cell therapy effective in small multiple myeloma trial
[2] Nanjing Legend wows ASCO researchers with early data on a BCMA-targeted CAR-T contender
[3] ASCO dark horse Nanjing Legend Biotech shines with promising CAR-T data
[4] Unknown Nanjing Legend Emerges as a CAR-T Phenom at ASCO
[5] Juno Therapeutics Presents Updated TRANSCEND NHL 001 Trial Data Demonstrating High Durable Response Rates in Patients with Relapsed or Refractory CD19+ Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma
[6] With one BLA at the FDA, Kite hustles along impressive new leukemia data and sounds a note of caution on safety
[7] Investors Sigh With Relief as bluebird bio (BLUE), Celgene (CELG)'s CAR-T Candidate Keeps Multiple Myeloma Patients Relapse Free