美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2017）上公布了PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）单药疗法相比标准化疗一线治疗肿瘤PD-L1呈高表达（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一项III期临床研究KEYNOTE-024更新的总生存期（OS）数据。数据显示，额外随访8个月，与化疗相比，Keytruda单药治疗表现出持续的OS受益：12个月总体生存率，Keytruda单药治疗组为70.3%，化疗组为54.8%；18个月总体生存率，Keytruda单药治疗组为61.2%，化疗组为43.0%。此前，启动二线治疗后，与化疗组相比，Keytruda单药治疗组病情进展或死亡风险显著降低43%（p＜0.001）。
KEYNOTE-024是一项随机III期研究，在305例鳞状（18%）和非鳞状（82%）转移性NSCLC患者中开展，这些患者之前未接受过系统化疗控制转移性病情，并且肿瘤PD-L1呈高表达（TPS≥50%），同时无表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变及间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位突变。研究中，患者随机分配至接受Keytruda单药治疗（200mg，每3周一次）或研究者选择的标准护理（SOC）含铂化疗（培美曲塞+卡铂，培美曲塞+顺铂，吉西他滨+顺铂，吉西他滨+卡铂，紫杉醇+卡铂）。研究中，培美曲塞维持疗法被允许用于非鳞状组织学的患者。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为OS，其他次要终点包括总缓解率（ORR）和安全性，探索性终点包括病情再次恶化或死亡的时间（PFS2）和缓解持续时间（DOR）。
KEYNOTE-024研究的详细关键结果如下所示：
此次公布的数据，是基于中位随访19.1个月（范围：14.3个月—27.6个月）的结果，以及79例根据研究协议从化疗组转向Keytruda治疗的患者和由该研究以外的12例接受抗PD-1疗法转向Keytruda治疗的患者的数据。
数据显示，在肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）的患者中，与化疗组相比，Keytruda单药治疗组OS表现出持续的受益、死亡风险显著下降37%（HR=0.63，95%CI：0.46-0.88，p=0.003）。截止此次随访，Keytruda单药治疗组中位OS尚未达到（95%CI：19.4——NE），化疗组中位OS为14.5个月（95%CI：9.8-19.6）。
探索性终点方面，PFS2用于评价二线治疗对疾病控制的影响。数据显示，在启动二线治疗方案后，与最初随机分配至化疗组的患者相比，最初随机分配至Keytruda单药治疗组的患者病情进展或死亡风险显著降低46%（HR=0.54，95%CI:0.40-0.72，p＜0.001）。12个月PFS2生存率，Keytruda单药治疗组为59.7%，化疗组为38.5%；18个月PFS2生存率，Keytruda单药治疗组为51.0%，化疗组为24.6%。中位PFS2时间，Keytruda单药治疗组为18.3个月（95%CI:12.7-NE），化疗组为8.4个月（95%CI:6.8-9.8）。
此次更新的数据集未开展安全性分析。
默沙东研究实验室肿瘤学后期开发高级副总裁Roger Dansey博士表示，在启动Keytruda非小细胞肺癌临床项目之初，我们的目标就是要证明Keytruda单药治疗在这一患者群体中的临床治疗价值。来自KEYNOTE-024的更新数据以及来自肺癌项目其他研究的数据，进一步奠定了Keytruda在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的重要地位。
当前，默沙东正在广泛的实体瘤和血液肿瘤领域探索Keytruda的疗效。该项目涉及超过30种肿瘤类型，临床试验超过500个，其中300多个临床试验正在调查Keytruda与其他抗癌药的联合用药。肺癌方面，有多个注册研究正在进行中。
此外，Keytruda肺癌适应症监管批准一览，详见新浪医药文章：大赢家！默沙东Keytruda获FDA批准用于非小细胞肺癌一线治疗（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Updated Data from KEYNOTE-024 Show Continued Overall Survival Benefit of Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Compared to Chemotherapy in the First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with High Levels of PD-L1