瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2017）上公布了乳腺癌靶向治疗药物Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）用于HER2阳性早期乳腺癌（eBC）辅助治疗（术后治疗）的一项III期临床研究APHINITY的积极数据。这些数据证实了Perjeta联合赫赛汀及化疗方案相对于标准护理方案（赫赛汀+化疗）的显著疗效：与赫赛汀+化疗相比，Perjeta方案使乳腺癌复发或死亡风险显著降低19%；在淋巴结阳性患者亚组和激素受体阴性患者亚组中，Perjeta使乳腺癌复发或死亡风险实现了更大程度的降低。这些数据将提交至全球的监管机构。
APHINITY是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、两组III期研究，在4805例可进行手术切除的人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性eBC患者中开展，评估了Perjeta+赫赛汀+化疗用于术后治疗时相对于赫赛汀+化疗的疗效和安全性。该研究中，患者接受了手术并以1:1的比例随机分配至2个方案组，接受：（1）为期6-8个周期的化疗（蒽环类或非蒽环类方案）与Perjeta和赫赛汀联合治疗，接着进行为期一年（52周）的Perjeta和赫赛汀（每3周一次）治疗。（2）为期6-8周的化疗（蒽环类或非蒽环类方案）与安慰剂和赫赛汀治疗，接着进行为期一年（52周）的安慰剂和赫赛汀（每3周一次）治疗。该研究的主要疗效终点是浸润性无病生存期（iDFS），定义为患者在启动辅助治疗后任何部位浸润性乳腺癌无复发或无全因死亡的生存时间。次要终点包括心脏不良事件和总体安全性、总生存期（OS）、无病生存期及健康相关生活质量。
此次公布的初步数据显示，用于HER2阳性eBC术后治疗时，与赫赛汀+化疗方案相比，Perjeta+赫赛汀+化疗方案使iDFS显著降低19%（HR=0.81; 95% CI 0.66-1.00, p=0.045）。在治疗3年期间，Perjeta方案组有94.1%的患者病情无复发，赫赛汀及+化疗组为93.2%。安全性方面，该研究中Perjeta方案的安全性与以往研究保持一致，心脏不良事件发生率低，未观察到新的安全性信号。
根据初步分析时所获得的数据，在治疗第4年估计的iDFS显示，Perjeta方案组有92.3%的患者病情无复发，赫赛汀+化疗组为90.6%。预示需要开展更长期的随访以便开展进一步的数据分析，为Perjeta方案在HER2阳性eBC术后治疗的临床应用提供进一步的见解。而根据研究方案，APHINITY研究将对患者进行长达10年的随访。
在进行初步分析时，中位随访时间为45.4个月，Perjeta方案组有更高比例的淋巴结阳性患者和激素受体阴性患者浸润性乳腺癌复发风险实现降低（淋巴结阳性：HR=0.77; 95% CI 0.62-0.96, p=0.019；激素受体阴性：HR=0.76; 95% CI 0.56-1.04, p=0.085）。在治疗的3年期间，淋巴结阳性患者亚组中，Perjeta方案组有92.0%的患者无复发，赫赛汀+化疗组为90.2%；激素受体阴性患者亚组中，Perjeta方案组由92.8%的患者无复发，赫赛汀+化疗组为91.2%。2个治疗组淋巴结阴性患者中不良事件发生率均较低，在初步分析时，Perjeta方案在这一患者亚组中未观察到治疗受益。
罗氏全球产品开发负责人及首席医疗官Sandra Horning表示，辅助治疗的目的是帮助每一个癌症患者获得最佳的治愈机会，每一次进步都使我们离这个目标更近了一步。APHINITY研究中，Perjeta方案进一步提高了由赫赛汀定义的HER2阳性eBC治疗标杆。我们期待着与全球的监管机构共同努力，为HER2阳性eBC患者群体带去这种创新的治疗方案。
HER2阳性乳腺癌是一种非常凶险的乳腺癌类型，约占乳腺癌病例的20%。尽管HER2阳性早期乳腺癌在临床治疗上已取很大的进步，但仍有25%的患者接受标准护理（赫赛汀+化疗）治疗后病情最终会复发。在乳腺癌发生扩散之前及早给予治疗，可能有助于防止疾病复发并防止病情恶化到无法治愈的阶段。辅助治疗是在手术后给予的一种治疗模式，旨在杀死任何残余的癌细胞，帮助降低癌症复发的风险。
Perjeta是一种靶向HER2的单克隆抗体药物，该受体存在于许多正常细胞表面，但在HER2阳性癌细胞表面呈高密度表达。Perjeta被设计用于阻止HER2受体与细胞表面的其他HER受体（EGFR/HER1，HER2，HER4）配对（即“二聚化”），该过程被认为在肿瘤的生长和生存中起着非常重要的作用。Perjeta与HER2的结合也可能触发人体免疫系统摧毁癌细胞。Perjeta和赫赛汀的作用机制被认为是相辅相成的，这2种药物都能结合HER2受体，但是在不同的部位结合。将Perjeta与赫赛汀联合用药，据认为能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁，从而阻止癌细胞的生长和存活。
在HER2信号通路方面，罗氏已开发出了3款创新药物：赫赛汀（Herceptin）、Perjeta、Kadcyla（曲妥珠单抗emtansine）。这3款药物的上市，已变革了HER2阳性乳腺癌的临床治疗模式。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：APHINITY study shows Roche’s Perjeta-based regimen reduced the risk of invasive cancer returning compared to Herceptin and chemotherapy in HER2-positive early breast cancer