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罗氏A型血友病药emicizumab减少出血事件87%

2017-07-12 19:54:38 来源:新浪医药新闻

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日宣布,评估每周一次皮下注射药物emicizumab用于预防性治疗体内已产生VIII抑制剂的A型血友病青少年及成人患者的III期临床研究HAVEN-1的数据已发布于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。主要终点显示,与绕过剂(BPAs)按需治疗(非预防性治疗,只是出血发作时使用)相比,emicizumab预防性治疗使出血事件减少87%,数据具有临床意义和统计学显著差异(风险率[RR]=0.13,p<0.0001)。所有12个次要终点均为阳性结果,包括在一个患者亚组中比较2种预防性方案(emicizumab和BPAs)时,emicizumab使出血治疗事件减少79%,数据也具有统计学意义的显著差异(RR=0.21,p=0.0003)。来自HAVEN-1研究的数据以及另一项III期研究HAVEN-2的中期分析数据也已在德国柏林举行2017年第26届国际血栓与止血大会(ISTH)上公布,并已提交至美国FDA和欧盟EMA。

罗氏首席医疗官和全球产品开发负责人Sandra Horning表示,据估计,近三分之一的A型血友病患者会对标准的VIII因子疗法产生抑制剂,这使得患者将面临更大的、危及生命的出血风险和长期关节损害。根据HAVAN-1和HAVEN-2临床研究的数据,我们相信emicizumab将为已产生VIII抑制剂的A型血友病患者群体提供一种具有临床意义的治疗选择,而且该药每周一次皮下注射的给药方式,也将减轻患者的病情管理负担。

德国波恩大学实验血液学和输血医学研究所Johannes Oldenburg教授表示,HAVEN-1研究是迄今为止在体内已产生VIII抑制剂的A型血友病患者群体中开展的最强大的临床研究。该研究中,横跨各个评价措施方面emicizumab相对于BPA按需或预防性治疗显著降低了出血事件,这些数据支持了emicizumab将成为A型血友病临床治疗方面在过去30年来最重要的科学创新之一。

HAVEN-1(NCT02622321)是一项随机、多中心、开放标签III期研究,在体内已产生凝血因子VIII抑制剂的青少年和成人A型血友病患者中开展,评估了emicizumab预防性治疗相对于按需BPA的疗效、安全性和药代动力学。该研究共入组了109例已产生VIII抑制剂的A型血友病患者,之前接受BPA按需治疗的患者以2:1的比例随机分配至emicizumab预防性治疗(A组)或非预防性治疗(B组);之前接受BPA预防性治疗的患者接受emicizumab预防性治疗(C组);之前接受BPA治疗(按需或预防性)的其他患者入组另一个组(D组)。该研究的主要终点是随时间推移emicizumab预防性治疗(A组)相对于非预防性治疗(B组)的出血事件治疗次数。次要终点包括:全出血率、关节出血率、自发出血率、目标关键出血率、HRQoL/健康状况、BPA预防性治疗(组C)或非预防性治疗(组B)组内患者出血率比较,该研究还评估了安全性和药代动力学。

ISTH上公布的HAVEN-1研究的汇总数据如下表所示:

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HAVEN-2(NCT02795767)研究是一项单组、多中心、开放标签III期研究,评估了每周一次皮下注射emicizumab的疗效、安全性和药代动力学。该研究的目标是评估emicizumab预防性治疗随时间推移的出血事件治疗次数、安全性及药代动力学。此次公布的中期分析数据来自于19例已产生VIII抑制剂需要BPA治疗的12岁以下儿科患者中位治疗12周的数据。

ISTH上公布的HAVEN-2研究汇总数据如下表所示:

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emicizumab是一种实验性双特异性单克隆抗体,旨在将凝血因子IXa和X聚集一起,这是激活自然的凝血级联反应和恢复自然的凝血过程所必需的2种蛋白质。emicizumab通过一种即用型注射器进行皮下注射给药。

目前,罗氏正在开展关键性III期临床研究,用于12岁及以上A型血友病的治疗,包括体内未产生和已产生VIII抑制剂的患者。此外,罗氏也在开展额外的临床研究,探索治疗频率降低的给药方案。HAVEN临床项目正在评估emicizumab的疗效和安全性以及帮助克服当前临床挑战:现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的发生、频繁的静脉输注需求。emicizumab由中外制药研制,目前与罗氏旗下基因泰克合作开发。

A型血友病是一种先天性出血性疾病,患者血液不能正常凝固,导致无法控制的自发性出血。据估计,全球大约有3.2万例A型血友病患者,其中大约50%-60%为重症类型。A型血友病患者体内缺乏或没有足够水平的凝血因子VIII。在健康人体内,当发生出血时,凝血因子VIII将因子IXa和X汇集在一起,这是形成血凝块帮助止血的关键步骤。

根据患者疾病严重程度,A型血友病患者可能频繁发生出血,特别是血液进入关节和肌肉。这些出血可对患者带来重大的健康问题,频繁引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便及长期关节损害。除了影响生活质量,这些出血事件也会危及患者的生命,例如血液进入重要器官,如大脑。

A型血友病治疗的严重并发症是针对VIII替代疗法产生抑制剂(中和性抗体),这是由人体免疫系统产生的一种抗体,能结合并阻断VIII因子的功效,使得难以获得足以控制出血事件的VIII水平。产生抑制剂的大部分A型血友病患者,将需要输注BPA按需或预防性治疗,以控制出血。在体内未产生抑制剂的A型血友病患者中,BPA疗效和可预测性比VIII替代疗法低。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Positive phase III results for Roche’s emicizumab in haemophilia A published in The New England Journal of Medicine

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