美国食品和药物管理局（FDA）近日授予了3个药物孤儿药地位（ODD），分别为：（1）Boston Biomedical公司的实验性癌症多肽疫苗DSP-7888被授予治疗骨髓增生异常综合症（MDS）的ODD；（2）Ignyta公司的实验性抗癌药entrectinib（RXDX-101）被授予治疗NTRK融合阳性实体肿瘤的ODD；（3）Principia Biopharma公司的实验性BTK抑制剂PRN1008被授予治疗寻常型天疱疮（PV）的ODD。
在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。
1、DSP-7888：多肽癌症疫苗，诱导T细胞攻击表达WT1的癌细胞
此次ODD也是Boston Biomedical公司在过去2年中获得的第3个ODD。MDS是一组罕见的血液系统疾病，特征是骨髓内血细胞异常发育。在美国，每年新确诊大约1-1.5万例MDS患者。据估计，大约三分之一的MDS患者可发展为急性髓性白血病，这是一种快速生长的骨髓细胞癌症。
DSP-7888含有的多肽能够诱导Wilms瘤基因1（WT1）特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL，又名杀手T细胞）和辅助性T细胞，攻击存在于各种血液肿瘤和实体肿瘤中发现的表达WT1的癌细胞。通过添加辅助性T细胞诱导性多肽，与单独使用诱导CTL的多肽治疗方案相比，DSP-7888有望获得更好的疗效。值得一提的是，在美国，美国国家癌症研究所（NCI）已将WT1列为癌症免疫治疗的首要治疗靶标。
此前在2016年美国血液学会年会上公布的I/II期临床研究的首批数据显示，在接受一线阿扎胞苷（azacitidine，AZA）治疗后病情进展的MDS患者中，DSP-7888具有良好的耐受性，并表现出了初步的积极临床疗效。
目前，DSP-7888正处于3个单药临床研究：（1）一项I/II期临床研究（NCT02436252）在MDS患者中开展；（2）一项I/II期临床研究（NCT02750891）在复发性或难治性高级别胶质瘤患者中开展；（3）一项I期临床研究（NCT02498665）在晚期恶性肿瘤患者中开展。此外，Boston Biomedical公司也将开展一项II期临床研究（NCT03149003），评估DSP-7888联合罗氏靶向抗癌药安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）治疗复发性或渐进性胶质母细胞瘤的疗效和安全性，目前该研究正在进行患者招募。
2、Entrectinib：具有中枢神经系统活性的TKI，靶向NTRK融合突变实体瘤
NTRK融合是一类发生于广泛类型儿科和成人实体肿瘤中的分子层面变化。
entrectinib是一种新型、可口服的、中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的肿瘤。entrectinib可通过血脑屏障，该药是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。
目前，entrectinib正处于II期临床研究STARTRK-2，这也是STARTRK项目中的第2个临床研究，该研究是一项全球性、多中心、开放标签II期研究，利用了“篮子”设计（basket design）筛选相关靶标的患者肿瘤样本。这种“篮子”设计旨在充分利用entrectinib横跨一系列不同类型肿瘤和分子靶标方面已被证明的初步临床活性。
Ignyta公司专注于肿瘤精准医疗，除了entrectinib之外，该公司还有多个精准医疗候选产品，包括：RET抑制剂RXDX-105、Hh/SMO抑制剂taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制剂RXDX-106。
3、PRN1008：口服可逆共价BTK抑制剂，治疗寻常型天疱疮
PRN1008是一种口服、可逆、共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断B细胞信号通路中的关键组分BTK发挥作用。该药利用Principia公司专有的Tailored Covalency（定制共价）技术对安全性和疗效进行了优化，对靶标部位具有延长的可逆作用，同时能被迅速排出体外，以限制总暴露。这种技术赋予PRN1008类似抗体的BTK靶标特异性，影响多种免疫疾病的免疫级联反应，同时可逆共价结合提供了快速关闭疗效并在需要时快速启动疗效的能力，与其他已上市药物相比，PRN1008可能提供一种更加安全的免疫调剂剂，从而改善免疫性疾病的治疗。
PV是一种罕见的、潜在危及生命的自身免疫性皮肤病，导致口腔和生殖器的皮肤起泡和溃疡。据估计，在美国大约有4000例PV患者，全球范围内大约有17万例。PV通常见于中年或老年人，男性和女性患病几率一样。PV是由自身抗体引起，这种抗体会破坏皮肤细胞之间的联系并引起炎症。目前，传统的治疗方法是使用高剂量皮质类固醇激素，通常联合使用类固醇免疫抑制剂。PRN1008有望有效控制病情，同时将显著降低强的松的使用及其相关的潜在风险，该药有望成为这种毁灭性疾病的一种重要治疗选择。
Principia是一家私人持有的临床阶段生物制药公司，已利用定制共价技术开发了一系列的候选药物，具有类似抗体的特异性，用于自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗。除了PRN1008之外，该公司管线中还有：（1）PRN1371，这是一种共价FGFR1-4抑制剂，目前处于I期临床开发，用于各种实体瘤癌症患者的治疗；（2）PRN2246，这是一种低剂量的共价BTK抑制剂，能够穿越血脑屏障，目前已完成IND研究。（新浪医药编译/newborn）