囊线纤维化（CF）治疗领域的绝对领导者Vertex制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均已受理实验性组合疗法tezacaftor/ivacaftor的上市申请文件，此次申请旨在寻求批准该组合疗法用于携带2个拷贝F508del突变或携带1个F508del突变及1个残余CFTR功能突变的12岁及以上CF患者的治疗。同时，FDA还授予了该组合新药申请（NDA）的优先审查资格，并指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年2月28日，其审查周期将从常规的12个月缩短至8个月。
tezacaftor/ivacaftor组合中，tezacaftor旨在解决F508del-CFTR的加工缺陷使其能达到细胞膜，而ivacaftor能在细胞膜上进一步增强该蛋白的功能。如果获批，该组合将成为Vertex公司推出的第3款治疗CF的药物，将为CF患者群体提供一种新的治疗选择。
Vertex于2012年推出全球首款CF靶向治疗药物Kalydeco（ivacaftor），适用于携带不同CFTR突变的CF患者；第二款产品Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）于2015年上市，适用于携带2个拷贝F508del突变的CF患者。
除了tezacaftor/ivacaftor之外，Vertex公司还有多个组合疗法处于中期和后期临床开发。近日，华尔街预测了在未来4年将高速发展的4支生物科技股，Vertex成功入围。得益于CF基因突变的多样性及市场竞争的缺乏性，Vertex在CF领域拥有了绝对的话语权和定价权。据华尔街共识预测，从2016年至2020年，该公司CF产品的全年销售额将从17亿美元增长到41亿美元，未来4年期间的每股收益年复合增长率将高达68%。（详情点击新浪医药文章http://med.sina.com/article_detail_103_2_32411.html）
tezacaftor/ivacaftor组合疗法上市申请文件的提交，是基于2个全球性III期临床研究（EVOLVE和EXPAND）的积极数据。EVOLVE研究为期24周，在携带2个拷贝F508del突变的CF患者中开展；数据显示，在治疗24周后，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组肺功能指标ppFEV1相对基线实现了4.0个百分点的平均绝对改善，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）达到了研究的主要终点。EXPAND研究也为期24周，在携带1个拷贝F508del突变及1个可导致残余CFTR功能的突变的患者中开展；数据显示，与安慰剂组和ivacaftor单药治疗组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组ppFEV1从基线至治疗第4周和第8周期间的平均值分别表现出6.8个和4.7个百分点的平均绝对改善，数据均具有统计学显著差异（均p＜0.0001）。这2个研究中，tezacaftor/ivacaftor组合疗法的一般耐受性良好，最常见的不良事件包括感染性肺病加重和咳嗽。不良事件导致的停药方面，安慰剂组和药物治疗组发生率相似（安慰剂组为2.1%，联合治疗组为1.7%），呼吸不良事件发生率也相似（安慰剂组为15.0%，联合治疗组为11.4%）。
CF是一种罕见的、危机生命的遗传性疾病，影响全球约7.5万人，该病是由于囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致。目前，已发现的CFTR基因突变大约有2000个，其中F508del突变是导致CF的最常见病因，约占整个患病人数的45%。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠，该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，造成呼吸困难及反复感染，最终可导致死亡，CF患者死亡的平均年龄在20岁左右。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Vertex files new CF combo in the US, EU