精神分裂症是一种通常发生于成年早期的复杂疾病，尽管目前科学家们并没有追踪引发该病的遗传原因，但超过80%的精神分裂症案例都被认为具有一定的遗传学原因，日前，一项刊登在国际著名杂志Translational Psychiatry上的研究报告中，来自日本的研究人员通过研究发现，一种名为RTN4R的罕见遗传突变或许在精神分裂症的发病过程中扮演着重要的角色。
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研究者Toshihide Yamashita教授说道，精神分裂症是一种由神经回路干扰所引发的疾病，髓磷脂相关的基因和该病的发生直接相关，髓磷脂扮演着神经回路的信号导体，研究者推测，髓磷脂相关的基因或许会诱发精神分裂症的病理学表现，RTN4R是RTN4的亚单位，RTN4能够调节神经回路的关键功能（轴突再生和结构可塑性）。
此外，研究者还发现，RTN4是精神分裂症的潜在候选基因，因为其位于染色体22q11.2位点，该位点是精神分裂症的热点区域；罕见突变即时一种发生频率较低但影响较大的突变，这项研究中，研究人员为了寻找RTN4的罕见突变，对370名精神分裂症患者进行DNA筛查，结果发现了一种名为R292H的错义突变，在两位患者机体中，该突变能够将精氨酸改变为组氨酸。
R292H位于RTN4R与配体结合的结构域，因此即便是单一氨基酸发生改变也会对RTN4的功能产生深远的影响，为了检测这种可能性，研究者在鸡的视网膜细胞中表达了这种突变，结果发现髓磷脂依赖的轴突行为发生了明显的改变，计算机模拟结果显示，这种突变能够通过增加RTN4和其配偶蛋白LINGO1之间距离从而降低二者之间所发生的相互作用。
研究人员确信这种罕见突变或许扮演着精神分裂症发生的风险因子，目前越累越多的证据表明罕见突变会诱发多种神经发育疾病，R292H的突变并没有在当前数据库中被发现，本文研究也确定并证实了罕见突变会诱发精神分裂症的研究结论。