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加快患者症状缓解 基因泰克抗流感药物3期结果积极

2018-10-11 10:12:49 来源:药明康德

日前,罗氏(Roche)集团成员基因泰克(Genentech)宣布了关于流感新药baloxavir marboxil的好消息。3期临床试验CAPSTONE-2显示,与安慰剂相比,在有高风险出现严重并发症的流感患者中,baloxavir marboxil显著缩短了流感症状出现好转的时间,并且耐受性良好,未发现新的安全信号。

几个月之前,鉴于已获得的临床试验优异结果,美国FDA接受了该药的新药申请(NDA),并授予其优先审评资格,作为12岁及以上人群的无并发症急性流感的单剂量口服疗法。如果获得批准,baloxavir marboxil将是第一种只需口服一次就起效的单剂量抗病毒药物,并且会成为近20年来第一种具有新型作用机制的流感药物。

流感是种常见的传染病,严重时可能致命。在全球范围内,季节性流感会导致300万至500万例严重疾病,数百万人住院,多达65万患者会因此去世。虽然流感疫苗是预防流感的重要防线,但仍需要有新的医疗选择来治疗患者。目前的抗病毒药物在功效、给药方便性和耐药性方面都有局限性,但新药baloxavir marboxil有潜力改善这个局面。

Baloxavir marboxil是由日本的盐野义制药(Shionogi & Co)开发的,在美国则由基因泰克公司开发推广。已有抗流感药物的作用机制都是通过靶向神经氨酸酶(neuraminidase)来防止病毒在体内传播。而baloxavir marboxil则是第一种核酸内切酶抑制剂类别的流感药物,能选择性抑制流感病毒依赖的核酸内切酶,靶向病毒复制周期的更早阶段,从而防止病毒复制。而且,它还能够对已经对奥司他韦(oseltamivir)产生抗性的流感病毒产生疗效。

这次发布结果的CAPSTONE-2是一项多中心、随机、双盲的3期临床研究,评估了单剂量baloxavir marboxil与安慰剂和奥司他韦相比,在12岁以上、具有严重流感并发症的高风险人群中的疗效和安全性。美国疾病控制和预防中心(CDC)将严重流感并发症的高风险人群定义为65岁以上的成年人,或是患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群。在该研究中,2,184名参与者被随机分配,根据体重接受单次口服剂量(40 mg或80 mg)的baloxavir marboxil、安慰剂或是75 mg奥司他韦(每日两次,持续5天)。

研究的主要终点是通过测量从治疗开始到流感症状出现改善的时间,来评估单剂量baloxavir marboxil与安慰剂相比的疗效。关键次要终点包括比较baloxavir marboxil与安慰剂或奥司他韦相比的其他效果,包括解决发热的时间,平均病毒脱落期(virus shedding)的长度,鼻腔和咽喉样本中的病毒感染性,抗生素使用和流感相关并发症的几率等等。

结果显示,与安慰剂相比,在流感高风险人群中,baloxavir marboxil显著缩短了流感症状出现改善的时间(baloxavir marboxi组中位时间为73.2小时,安慰剂为102.3小时;p<0.0001)。Baloxavir marboxil还显示出关键次要终点方面的疗效,包括减少平均病毒脱落期(中位时间:baloxavir marboxil为48.0小时,安慰剂和奥司他韦为96.0小时;p<0.0001),这一区别对限制病毒的传播非常关键。与安慰剂相比,baloxavir marboxil还减少了抗生素使用(baloxavir marboxil 3.4%,安慰剂7.5%;p=0.01)和流感相关并发症的发生率 (baloxavir marboxil 2.8%,安慰剂10.4%;p<0.05)。

CAPSTONE-2研究还显示,在几种病毒亚型中,与安慰剂相比,baloxavir marboxil在改善流感症状持续时间方面有较好的疗效:在A/H3N2型流感中的症状持续中位时间:baloxavir marboxil为75.4小时,安慰剂为100.4小时;p<0.05。在B型流感中的症状持续中位时间:baloxavir marboxil为74.6小时,安慰剂100.6小时;p<0.05。此外,整体患者结果显示,baloxavir marboxil开始改善流感症状的中位时间(73.2小时)也优于奥司他韦(81.0小时;p=0.8347),对于抗病毒治疗较为棘手的B型流感患者亚群,baloxavir marboxil在减少症状持续时间(74.6小时)方面也明显优于奥司他韦(101.6小时;p<0.05)。

“这项3期临床试验证明了baloxavir marboxil对于流感并发症高风险人群具有重要的临床意义,这一患者群目前尚无有效的疗法,”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说:“这项研究支持baloxavir marboxil成为‘first-in-class’抗病毒流感疗法的潜力,我们计划与世界各地的监管机构讨论这些数据。”

参考资料:

[1] Positive Phase III Results for Baloxavir marboxil in People at High Risk of Complications From Influenza to be Presented at IDWeek 2018, retrieved October 4, 2018, from, https://www.gene.com/media/press-releases/14751/2018-10-03/positive-phase-iii-results-for-baloxavir

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