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科学家发现促进MLL重排型白血病进展的新机制

2018-01-12 13:22:25 来源:生物谷

最近,来自中国科学院北京基因组研究所的研究人员在国际学术期刊Leukemia上发表了一篇文章,他们发现组蛋白三甲基转移酶SETD2发生失活突变,会通过改变组蛋白甲基化修饰水平,参与MLL基因重排型急性白血病的进展。该研究为白血病的有效治疗提供了新的信息。

在之前的研究中,研究人员曾经发现大约22%的MLL基因重排型急性白血病患者携带SETD2基因的失活突变,这提示SETD2突变和MLL融合之间可能存在一种协作机制促进白血病的发生发展。但是SETD2-H3K36me3的下调通过何种机制加速MLL重排型白血病的进展到目前仍不清楚。

在这项研究中,研究人员发现对于MLL重排型白血病来说,白血病细胞内H3K79me2和H3K36me3的水平都存在异常升高,并且富集在一组基因附近。SETD2的失活会导致H3K36me3的整体水平发生下降,而H3K79me2的水平则会进一步升高,但不会改变已知MLL融合靶基因的表达。这种组蛋白甲基化修饰的改变与一组新基因的转录失调有关,其中一些肿瘤抑制因子会发生下调(比如ASXL1),而一些癌基因则会发生表达的上调(比如ERG)。

总得来说,该研究揭示了DOT1L-H3K79me2癌基因轴和SETD2-H3K36me3抑癌基因轴在对靶基因的调控方面存在整体性对话,这些发现在分子水平上为了解SETD2突变如何通过对新的抑癌基因和癌基因进行差异调节加速MLL重排型白血病的发生发展提供了新的见解。

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