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新发现:控制HIV潜伏的机制在血液和肠道中存在差异

2018-11-22 09:18:30 来源:生物谷

在一项新的研究中,来自美国旧金山退伍军人事务医学中心和加州大学旧金山分校的研究人员发现控制HIV转录和潜伏的机制在肠道和血液中存在着差异。这一发现可能有助于开发旨在治愈HIV感染的新疗法。相关研究结果于2018年11月15日发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency”。论文通讯作者为加州大学旧金山分校的Steven Yukl。

现有的抗逆转录病毒药物可显著地延长HIV感染者的预期寿命。然而,通过在产生CD4蛋白的免疫细胞(即CD4+ T细胞)中建立可逆的隐性感染(也称潜伏感染),这种病毒能够逃避宿主防御和药物治疗。这种潜伏感染以失活的HIV转录为特征,是治愈HIV感染的主要障碍。虽然迄今为止的大部分研究都强调了血液中CD4+ T细胞作为潜伏HIV病毒库的重要性,但是越来越明显的是肠道可能作为这种病毒的一种主要组织储存库发挥着不可或缺的作用。

在这项新的研究中,为了比较肠道和血液中抑制HIV转录的机制,Yukl和他的同事们定量确定了来自接受抗逆转录病毒药物有效治疗的HIV感染者血液和直肠的细胞中的HIV转录本。

这些研究人员发现在血液和肠道中,不同的机制会阻止HIV转录,并导致HIV在CD4+ T细胞中潜伏。此外,这些研究结果表明直肠可能富含潜伏感染的细胞,或者处于更深潜伏状态的细胞。这些阻断HIV转录的差异在设计旨在破坏所有组织区室中的HIV潜伏的疗法中起着重要的作用。特别地,直肠中的受感染细胞可能不太容易受到旨在逆转HIV潜伏的试剂的影响,因而可能需要不同类型的疗法。

参考资料:Sushama Telwatte, Sulggi Lee, Ma Somsouk et al. Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency. PLoS Pathogens, Published Online: 15 November 2018, doi:10.1371/journal.ppat.1007357.

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