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盘点恒瑞最具潜力Top10在研药物(下)

2018-01-18 14:06:38 来源:新康界

文:风云

上篇,新康界盘点了中国制药行业的龙头企业——恒瑞医药研发管线中最具潜力的六个药物,接下来,将继续盘点恒瑞另外五大重磅在研药物,相比于昨天,今天盘点这五大药物已是显而易见的重磅炸弹新药,值得期待。

TOP5

脯氨酸恒格列净片

脯氨酸恒格列净片属于化学 1.1 类创新药,是一种 SGLT2(钠-葡萄糖转运蛋白 2)抑制剂。 SGLT2 抑制剂可抑制 SGLT2 对葡萄糖重吸收,增加尿中的排糖量,从而调节体内的血糖平衡。该机制有别于目前已有的降糖方式,故理论上无低血糖和增加体重的风险。目前全球已上市的 SGLT2 抑制剂有阿斯利康的达格列净、强生公司的坎格列净和勃林格殷格翰的恩格列净;另有安斯泰来制药的伊格列净、中外制药的托格列净和大正制药的鲁格列净仅在日本上市。上述 SGLT2 抑制剂 2016 年全球销售额约为 45.8 亿美元。目前国内已批准进口达格列净片上市。此药目前正进行II期、III期临床研究。

TOP4

SHR-1316

SHR-1316 一种人源化抗PD-L1 单克隆抗体,主要用于恶性肿瘤的治疗。目前国外已上市的PD-L1单抗有3种,分别为 Atezolizumab(商品Tecentriq®)、 Avelumab(商品名 Bavencio®)和 Durvalumab(商品名 Imfinzi®)。Tecentriq®由罗氏开发,最早于 2016 年 5 月获美国 FDA 批准,规格为1200mg/20ml,是第一个上市的 PD-L1 抑制剂,可用于治疗转移性膀胱癌与治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。 Bavencio®由默克和辉瑞共同开发,于2017 年 3 月获美国 FDA 批准,规格为 20mg/ml,适用于 Merkel 细胞癌治疗。Imfinzi®由阿斯利康开发,于 2017 年 5 月获美国 FDA 批准,规格为 50mg/ml,适用于转移性膀胱癌治疗。上述三种产品在国内均处于 III 期临床试验阶段。2016 年 Tecentriq®全球销售额约为 1.6 亿美元。目前国内已获CFDA签发的临床批件的其他国产 PD-L1 抗体产品有康宁杰瑞/思路迪联合开发的 KN035、基石药业/拓石药业联合开发的 CS1001和科伦药业开发的 KL-A167。截至目前恒瑞在SHR-1316 注射液研发项目上已投入研发费用约 3400 万元人民币。

TOP3

SHR0302

此药注册上同样属于化学药品第1.1类,它是一种小分子JAK激酶选择性抑制剂,主要应用于类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗,JAK/STAT通路被认为在自身免疫疾病和某些癌症中发挥重大的作用,JAK有三种亚型:JAK1,JAK2,JAK3,每一种亚型的下游通路和功能都各不相同。辉瑞的托法替尼是目前唯一一款获批用于类风湿关节炎药物的 JAK 抑制剂,它是一种JAK2/3选择性抑制剂。托法替尼目前年销售额超过10亿美元,而恒瑞方面称SHR0302具有高选择性、高效和延长的血浆半衰期的特点。目前此药已经在国内完成了I期临床的研究,2018年1月4日恒瑞与美国 Arcutis 公司达成协议,恒瑞将SHR0302项目有偿许可给Arcutis,后者获得了SHR0302在美国、欧盟和日本的临床开发、注册和市场销售权利,而恒瑞最多可获得共2.23 亿美元的首付款和里程碑款,外加销售提成。目前恒瑞在该药上投入的研发费用约2690万元人民币。

TOP2

SHR1459/ SHR1266

SHR1459和 SHR1266 是共价结合的口服 BTK 抑制剂,通过选择性抑制 BTK 激酶,抑制 B 细胞活化、增殖和存活,进而抑制 B 细胞淋巴瘤生长。同时,抑制 BTK 激酶可抑制转录因子活化,减少炎症因子释放,进而缓解类风湿性关节炎。独立第三方在BTK抑制剂敏感的弥散性大B细胞淋巴瘤小鼠模型上发现,SHR1459 具有和最近获 FDA 批准的 BTK 抑制剂 acalabrutinib 相当的抑瘤活性。2017 年 12 月,恒瑞启动 SHR1459 中国Ⅰ期临床试验,用于治疗血液肿瘤。SHR1266 目前处于临床前研发阶段。2018年1月11日恒瑞将具有自主知识产权的 BTK 抑制剂 SHR1459 和 SHR1266 有偿许可给美国 TG 公司,TG 公司将获得其在亚洲以外的区域(但包括日本)单用或联合药物治疗恶性血液肿瘤的独家临床开发和市场销售的权利。通过此次交易恒瑞可获得约 3.47 亿美元的首付款和里程碑款,外加销售提成。

TOP1

SHR-1210

SHR-1210是一种PD1抑制剂,PD1抑制剂是当今最热门的抗肿瘤药物。目前全球已经有两个PD1单抗上市,分别为默沙东的Keytruda以及百时美施贵宝的Opdivo,前者预计年2017年销售额将超过35亿美元,而后者2017年销售额将达到50亿美元。由于PD1抑制剂理论上对几乎所有的癌症都具有治疗效果,因此PD1单抗的市场容量在不断扩大。

恒瑞2014年12月提交了SHR-1210的临床研究申请,2016年2月开始进行临床研究;2015年9月恒瑞与美国制药公司Incyte就SHR-1210达成协议,在支付恒瑞医药2500万美元的首付款后,Incyte将获得除了中国大陆、香港、澳门和台湾之外的独家研发和销售权。此外,Incyte还许诺支付恒瑞7.7亿美元的里程碑款。据悉里程碑款中包括9000万美元的获批里程碑款、5.3亿美元的销售里程碑款以及1.5亿美元的临床优效里程碑款。此外,SHR-1210在海外上市后,恒瑞还将按照比例从Incyte的销售额中提成,2017年4月恒瑞公布了“SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究”的试验公示,意味着该药物成为国内首个进入三期临床的PD-1单抗药物。

数据来源:上市公司公告、报表

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