2型糖尿病是全世界面临的一个健康难题，肝糖合成增加是2型糖尿病的一个重要特征，一些抗糖尿病药物通过抑制肝糖合成来发挥治疗效果。肝脏细胞的功能受到细胞表面GPCR受体的调节，胰高血糖素受体（GCGR）大量分布在肝脏细胞表面，该受体与激活型G蛋白Gs存在关联，该信号途径的过度激活会促进肝糖合成的病理性增加。
在多数组织和细胞类型中，Gs关联受体刺激腺苷酸环化酶的能力可以受到抑制型G蛋白Gi的拮抗，Gi能够直接抑制腺苷酸环化酶的功能。肝脏细胞表面也表达大量Gi偶联受体，因此来自美国NIDDK的研究人员在一项研究中提出假设，增强肝脏细胞Gi信号或许能够对抗代谢受损。
在这项研究中，研究人员利用一种化学遗传方法特异性激活小鼠肝脏细胞的Gi型G蛋白。出人意料的是，肝脏Gi信号的激活能够触发肝糖合成的显著增加并严重损害血糖平衡。Gi信号的增强还会刺激人类肝脏细胞释放葡萄糖。研究结果还表明，如果肝脏细胞中缺失具有功能的Gi型G蛋白，就能够降低血糖水平，帮助小鼠对抗高脂饮食诱导产生的代谢异常。研究人员还发现了一个能够将肝脏Gi信号与ROS产生、JNK激活和肝糖合成增加联系在一起的信号级联途径。
总得来说，该研究表明阻断肝脏Gi偶联GPCR的活性或可改善全身血糖平衡，而靶向这类受体的药物或可用于治疗糖尿病。