自去年首次获批后，CAR-T疗法领域并没有放缓前进的步伐。昨天，诺华的首款CAR-T疗法递交申请扩大适应症，并获得了优先审评资格。今日，Gilead公司旗下的Kite宣布，已经与辉瑞公司（Pfizer）达成临床试验合作，以评估在研组合疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）加辉瑞的完全人源化4-1BB激动剂单克隆抗体utomilumab在难治性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。这项多中心1/2期研究预计将于今年开始，研究结果将用于评估进一步研发该组合疗法的选择，或由Kite工程T细胞产品与utomilumab组成的类似组合疗法。
大B细胞淋巴瘤是成人中最为常见的非霍奇金淋巴瘤，约占85%左右。它包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤等。
Yescarta是一款嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，用于治疗罹患复发或难治性大B细胞淋巴瘤且接受过两次及以上全身治疗的成人患者，包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 但它不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
Utomilumab（也称为PF-05082566）是一种在研4-1BB激动剂，在临床前模型中显示能增强T细胞介导的免疫应答。辉瑞目前正在研究将utomilumab作为单一疗法或与其它抗癌疗法组合在血液肿瘤和实体瘤中的效果。有证据表明，在暴露于表达CD19的肿瘤细胞中时，一种在活化的T细胞上表达的共刺激蛋白4-1BB会被上调。通过与外源性4-1BB信号增强Yescarta的CD28共刺激结构域，utomilumab可能提高T细胞的增殖和活性。
“Kite致力于实现Yescarta和其它细胞疗法技术在各种癌症领域的全部潜力，”Kite公司全球研发总监兼首席医学官David Chang博士说：“我们很高兴与辉瑞公司合作进行这项使用utomilumab的研究，这增加了我们正在探索的越来越多的与Yescarta的组合疗法，用于淋巴瘤患者。”
我们期待这两家公司的研究合作能为淋巴瘤患者带来更有效的治疗选择。
参考资料：
[1] Kite Announces Clinical Collaboration to Evaluate Investigational Combination of Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) and Pfizer’s Utomilumab in Large B-Cell Lymphoma
[2] Gilead官方网站