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组合型化学疗法可显著提升致命性脑癌的治疗效果

2018-01-25 11:16:38 来源:生物谷

被诊断出患有恶性脑胶质瘤往往意味着死亡,大部分患者确诊后的存活期限不超过5年。如今,来自麻省总医院的研究者们通过动物水平的实验发现,在现有化疗手段的基础上加入化疗药物羟基脲能够显著提高动物的存活率,相关结果发表在最近一期的《Neuro-Oncology》。

在过去20年来,随着抗肿瘤药"替莫唑胺(TMZ)"在手术以及放疗中的普遍化使用,患者的存活率得到了大幅的上升(11%-27%)。TMZ是通过抑制肿瘤细胞中蛋白质的合成起到杀伤癌细胞的效果。然而,但大部分患者在接受了这种组合型疗法后的存活期限仍不超过5年。其中主要原因是患者对TMZ的抵抗性逐渐上升。

大部分患者产生抵抗性的原因是一种叫做MGMT的酶发挥的作用,该酶能够修复由TMZ导致的DNA突变。事实上,通过检测MGMT基因上游启动子的甲基化水平(即该基因的表达活性),能够预测患者对TMZ的敏感性。甲基化状态的改变会激活MGMT,进而导致患者对TMZ产生耐受。

在这项最新的研究中,作者检测了另外一种药物能够解决TMZ耐受性带来的问题。通过对21种抗癌药物在18株胶质瘤细胞系中进行筛选。结果显示,只有羟基脲能够对所有的细胞株产生杀伤性,即使是对于TMZ耐受性的细胞来说也能起到相同的效果。

之后,作者在小鼠水平对进行了检测。结果显示,单独的药物都只能够起到中度的治疗效果,而结合了羟基脲与TMZ之后小鼠的存活率得到了大幅的提升。基于这些试验结果,作者认为这种组合型的疗法或许是治疗胶质瘤的新方向。

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