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伟哥新功效 小剂量显著降低结直肠癌风险

2018-03-21 11:41:05 来源:新浪医药新闻

近日,来自美国奥古斯塔大学乔治亚医学院的研究人员发现了蓝色小药丸“伟哥(Viagra)”的新功效:每天服用小剂量伟哥能显著降低结直肠癌风险。该项研究已在线发表于国际知名癌症期刊《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)。

该项研究的负责人、乔治亚医学院癌症中心研究员Darren D. Browning博士表示,研究显示伟哥在动物模型中减少了一半的息肉形成,这是一种异常的、通常是无症状的肠细胞,可能会发展为癌症。下一步,研究人员考虑在结直肠癌高危人群中进行药物的临床试验,例如有强烈家族史的息肉和慢性肠道炎症(如结肠炎)的患者。

Browning博士指出,近些年来,伟哥已经安全地使用于广泛的剂量和各个年龄组,从患有肺动脉高压的早产儿到勃起功能障碍的老年人。该研究团队发现,当放置在饮水中,伟哥在携带一种基因突变的小鼠模型中显著减少了息肉的形成,而这种基因突变在人类中从青少年时期开始能导致成百上千个息肉,并且基本上总是会导致癌症的发生。同时研究显示,当给予小儿剂量的伟哥时,可以使这些模型动物的肿瘤数量减少一半。

伟哥最为人知的功能是放松血管周围的平滑肌,使血管更容易充满血液,这也是该药治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的机制。但Browning团队发现,该药也增加了环磷酸鸟苷(cGMP)的水平,而现有科学证明表明,cGMP能作用于肠道衬里,即肠道上皮细胞。尽管这一过程的具体细节尚不清楚,但研究人员已经发现,cGMP水平的升高,能抑制肠道内发生的一些过度细胞增殖,并促进正常的细胞分化和异常细胞的自然清除(细胞凋亡)。不过,已经存在的息肉并不受影响,更多的证据表明,靶向cGMP信号似乎是高危患者中一个很好地预防策略。

伟哥能够抑制PDE5酶,这是在肠细胞和其他组织中一种天然发生的酶,能分解cGMP;因此,抑制PDE5酶将有更多的cGMP来减少过度的细胞增殖,并促进正常细胞向能分泌保护性粘液的杯状细胞分化。

在肠道内,鸟苷酰环化酶C(GCC)是cGMP的主要来源。携带息肉易感基因的小鼠,被发现GCC激活肽水平降低,而这些激活肽在人类结肠癌中也普遍消失。

该项研究中的模型小鼠,携带的是腺瘤性结肠息肉病基因(APC)突变,这是一种已知的肿瘤抑制基因。与小鼠中一样,携带APC基因突变的人会患上一种名为家族性腺瘤性息肉病的遗传性疾病,会在结肠和直肠产生成百上千的息肉,这类人被认为存在最高的结直肠癌风险。

除了伟哥之外,Browning团队还研究了另一种处方药linaclotide(利那洛肽),该药常用于治疗便秘和便秘型肠易激综合征。与伟哥一样,利那洛肽已知也能增加cGMP水平。尽管利那洛肽在显著降低息肉形成方面也非常有效,但该药在几乎任何剂量所常发生的副作用——腹泻,使患者不大可能对其耐受并长期使用。而伟哥,在人体上和实验室中所使用的低剂量,还没有已知的副作用。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk

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