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糖尿病研究领域近期进展汇总(第55期)

2018-03-28 13:41:58 来源:药明康德

1. 诺和诺德糖尿病新药Ozempic在日本获批

诺和诺德(Novo Nordisk)近日宣布,日本卫生部已批准Ozempic®(semaglutide,索马鲁肽)用于治疗2型糖尿病成人患者。Ozempic是诺和诺德出品的每周服用一次的糖尿病新药。

据估计,全球的糖尿病患者超过4.15亿,其中有约四分之一的成人患者在中国。2型糖尿病患者体内会出现胰岛素抵抗的现象,因此单独使用胰岛素并不能起到很好的效果,还需要配合其他降糖药物控制血糖。人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由小肠细胞分泌的激素,在进食后能促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,以加快葡萄糖代谢,同时延缓胃排空,抑制食欲。Ozempic就是一种人体天然GLP-1的类似物,以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素生成,并抑制胰高血糖素分泌,降低食欲和食物摄入量。之前的数据显示,Ozempic出现低血糖的风险较低,在帮助患者减重方面也有优势。

这次Ozempic在日本获批是基于临床试验“SUSTAIN”的结果,该试验包括了来自多中心的8000多名2型糖尿病成人患者,其中来自日本的约有1200名。结果显示,相较于对照组的其他治疗方式,经由Ozempic治疗导致的糖化血红蛋白(HbA1c)下降幅度更大,并且在两项SUSTAIN单药治疗试验中,使用Ozempic的受试者平均体重比使用安慰剂的降低更多。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen博士说:“我们对Ozempic在日本获批感到非常兴奋,这为数以百万计的2型糖尿病患者提供了一种新的有效疗法来帮助治疗这种复杂的疾病。”

2. 肝脏制造的酶能促进腹部脂肪炎症和糖尿病风险

据世界卫生组织(WHO)统计,世界肥胖人口已达40%。肥胖与一些疾病关系密切,比如腹部脂肪会增加2型糖尿病和胰岛素抵抗的风险。腹部脂肪发炎会带来危险,但引起炎症的原因尚未完全阐明。近日,美国哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的一项新研究显示,一种来自肝脏的酶可以引起脂肪的炎症。相关论文已在线发表在《自然》上。

研究人员发现,肥胖小鼠的肝脏中有一种名为DPP4的酶会增加表达。这种酶通过血液进入腹部脂肪组织后,能促进炎症细胞的激活。好消息是,关闭肝脏中的DPP4生成能缓解这种脂肪炎症。小鼠模型显示,关闭DPP4缓和了腹部脂肪的炎症状态,即使动物仍然肥胖,它们的胰岛素抵抗情况也出现改善。

虽然有未发表数据表明该途径也存在于人类身上,但现有的DPP4抑制剂对于缓解脂肪发炎的效果不佳。有许多2型糖尿病患者口服DPP4抑制剂(gliptins)来帮助控制病情,这些药物通过阻止DPP4与刺激胰岛素产生的激素作用来降低血糖。但研究者发现,这些药物对肥胖小鼠腹部脂肪的炎症没有影响。研究者认为,这可能与这类DPP4抑制剂在肠道和肝脏中的作用有关:这类DPP4抑制剂通过抑制肠道中的DPP4来降低血糖,但证据显示,肠道中的DPP4抑制剂最终也会促进脂肪中的炎症反应,从而抵消了药物抵达炎症细胞时可能产生的抗炎作用。当研究者在肝细胞中选择性阻DPP4产生时,就能够减少脂肪炎症,改善胰岛素抵抗,同时降低血糖。这些发现表明,如果DPP4抑制剂能被重定向到肝细胞并远离肠道,效果可能会更好。

“如果我们能够开发出靶向肝脏DPP4的方法,它有潜力成为治疗肥胖诱导的2型糖尿病的一种强有力的新方法,”该研究负责人,哥伦比亚大学医学院教授Ira Tabas博士说:“至少在我们的临床前模型中显示,在肝细胞中特异性抑制DPP4能够对抗2型糖尿病的核心问题,也即胰岛素抵抗。”

3. 阿斯利康公布2型糖尿病新药3期临床积极结果

阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了3期临床试验DERIVE的积极结果,研究评估了FARXIGA(dapagliflozin,达格列净)在中度肾功能不全(3A期慢性肾病)的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。FARXIGA是一种SGLT2抑制剂,可作为饮食和运动的辅助手段,用于帮助2型糖尿病患者控制血糖。

根据美国疾病控制与预防中心的数据,美国有3030万人患有糖尿病,其中2型糖尿病占所有糖尿病患者的90%至95%。在美国,2型糖尿病是慢性肾病的主要原因,影响超过40%的患者。

DERIVE试验将来自8个国家的321例2型糖尿病(糖化血红蛋白[HbA1c] 7-11%,平均8.2%)和3A期慢性肾病(平均预计肾小球滤过率[eGFR] 53 mL/min/1.73m2)患者随机分入10毫克达格列净治疗组或安慰剂对照组,研究达到了主要和次要疗效终点。研究显示,从基线至第24周时,与安慰剂相比,10毫克剂量的达格列净显著降低了多项2型糖尿病和慢性肾病指标,其中包括平均HbA1c(-0.37%)(与安慰剂差异 -0.34%,p<0.001)、平均体重(-3.17 kg)(差异 -1.25 kg,p<0.001)、空腹血糖(-21.46 mg/dL)(差异 -16.6 mg/dL,p = 0.001)、平均收缩压(-4.8 mmHg)(差异 -3.1 mmHg,p <0.05)以及平均eGFR(-3.23 mL/min/1.73 m2)(差异[95%CI]:-2.60 mL/min/1.73 m2 [-5.03 vs -0.16])。与治疗相关的不良事件在达格列净组和安慰剂组中分别为10.6%和6.2%。最常见的不良事件包括尿路感染和尿频,没有骨折或截肢报告。DERIVE为之前针对2型糖尿病和中度肾损害患者的研究添加了重要信息。

阿斯利康糖尿病美国医疗事务副总裁Jim McDermott博士表示:“我们致力于通过广泛的研究和治疗心血管疾病 ,肾脏和代谢的独特方法,帮助患有复杂2型糖尿病和慢性肾病的患者。DERIVE研究将帮助我们了解更多信息,并且提供更多FARXIGA在2型糖尿病患者中的数据。”

参考资料:

[1] Ozempic® approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes

[2] Belly fat promotes diabetes under orders from liver

[3] AstraZeneca Presents New Data Evaluating Safety and Efficacy of FARXIGA in Patients with Type 2 Diabetes and Moderate Renal Impairment

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