辉瑞近日宣布美国FDA已受理靶向抗癌药dacomitinib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年9月。同时，欧洲药品管理局（EMA）也已受理了该药的一份上市许可申请（MAA）。dacomitinib是一种实验性、口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此次NDA和MAA，申请批准该药用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
dacomitinib是第二代EGFR-TKI，也是辉瑞在近两个月内获得监管部门受理的第二款肺癌药物。今年2月上旬，美国、欧盟、日本监管部门同时受理了第三代ALK-TKI lorlatinib的上市申请，用于治疗既往接受过一种或多种ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性转移性NSCLC患者。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，近年来，尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。在关键性临床研究中，治疗EGFR激活突变型NSCLC时，与第一代EGFR靶向疗法gefitinib相比，dacomitinib使无进展生存期实现了临床意义的显著延长。
dacomitinib监管文件的提交，是基于一项关键性III期临床研究ARCHER-1050的积极数据。该研究是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了dacomitinib（n=227）相对于gefitinib（n=225）用于一线治疗的疗效和安全性。研究数据显示，采用双盲独立中央审查（BICR），与gefitinib治疗组相比，dacomitinib治疗组无进展生存期（PFS）实现了统计学显著和临床意义的延长（14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。
安全性方面，dacomitinib治疗组观察到的不良事件与之前的临床研究中保持一致，最常见的不良反应为腹泻（87%）、指甲变化（62%）、皮疹或痤疮性皮炎（49%）、口腔溃疡（44%）。dacomitinib治疗组最常见的3级不良事件为皮疹（14%）、腹泻（8%），4级不良事件发生率为2%，发生2例5级事件（1例为5级腹泻，1例为5级肝病）。因不良事件导致的停药率，dacomitinib治疗组在为10%，gefitinib治疗组为7%。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：U.S. FDA and European Medicines Agency Accept Regulatory Submissions for Review of Dacomitinib to Treat Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR-Activating Mutations