镰状细胞病（SCD）是一种遗传性红细胞紊乱疾病，由于红细胞内血红蛋白存在缺陷导致红细胞僵硬、粘稠、变形性差、扭曲成“C”或“镰刀”状而得名。
由于SCD患者的红细胞变得僵硬和粘稠，流向各个器官的血流会被阻塞，从而造成多器官损害。在美国，大约有7-10万例SCD患者，平均预期寿命为40-60岁。
在某些SCD患者中，尽管成人血红蛋白存在缺陷，但病情却并不那么严重，因为这些患者在成年期会继续产生胎儿血红蛋白（HbF），这是在胎儿期产生的一种血红蛋白，也是新生儿的主要血红蛋白，在出生6个月后，HbF几乎停止，开始产生成人血红蛋白。在成人中，HbF只占总血红蛋白的0.5%。
目前已知促进HbF的产生可以改善SCD的症状。近50多年来，科学家一直在试图了解HbF基因是如何关闭的，以便找到一种能治愈SCD和地中海贫血的药物。
现在，澳大利亚新南威尔士大学科学家Merlin Crossley教授领导的研究团队终于揭开了谜团，发现2个名为BCL11A和ZBTB7A的蛋白通过直接结合HbF基因关闭其表达。此外，研究人员还发现，通过基因组编辑技术CRISPR-Cas9向红细胞引入自然的突变，可提高HbF基因的表达。
尽管在理解SCD机制方面取得了很大进展，但在临床治疗选择方面却非常有限。在Endari（L-谷氨酰胺粉剂）获批之前，羟基脲是SCD患者唯一的治疗选择。Endari由Emmaus Medical公司开发，于去年7月获得美国FDA批准用于5岁及以上SCD患者，该药也是近20年来获批治疗SCD的首个新药。在临床上，另一种常规的SCD治疗方法是输血。
上述提到的这些治疗选择都只是疾病修饰疗法，干细胞移植被证明是目前唯一可治愈SCD的疗法。
由于难以找到匹配的供体，造血干细胞移植疗法也存在着固有的挑战。近年来，随着科学技术发展，已有多家制药企业投身该领域。近日，知名财经网站RTT发文，盘点了一些正在开发SCD创新疗法的公司。
1、Bluebird Bio
Bluebird bio（蓝鸟生物）正在开发一款名为LentiGlobin BB305的基因疗法，通过在体外操作将一种功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干细胞，然后将这些修饰后的细胞通过自体干细胞移植植入患者体内。
目前，该公司正在法国开展一项I/II期临床研究（HGB 205），在β-地中海贫血及重度SCD患者中评估LentiGlobin BB305的治疗潜力。此外，该公司也正在美国开展一项I期临床研究（HGB 206），评估该疗法治疗SCD成人患者。
HGB 206研究的数据预计将在今年年底获得。
2、CRISPR Therapeutics（CRSP）
CRISPR Therapeutics正在利用其专有的CRISPR/Cas9基因编辑平台开发一种体外疗法，其候选产品为CTX001。自体或自体捐献的细胞直接从患者身上获取，然后在体外利用CRISPR/Cas9引入一个单一的基因变化，之后将这些经过基因编辑的细胞回输至患者体内，提高红细胞中胎儿血红蛋白的表达水平。
CTX001治疗SCD的临床计划于2018年在美国启动。该公司已与Vertex达成了一项合作协议，共同开发CTX001。
3、Global Blood Therapeutics（GBT）
GBT公司正在开发一种口服、每日一次的疗法，药物名为voxelotor（前称GBT440），目前正在进行III期临床开发。一项名为HOPE的III期研究正在评估该药治疗成人和青少年SCD患者的潜力，研究包括A、B两部分。A部分的最新数据预计将在2018年上半年获得，B部分预计将在2019年上半年获得。
此外，GBT也正开展一项II期临床研究（HOPE-KIDS 1），评估该药治疗6-17岁SCD患者的潜力。该研究也包括2部分：单剂量A部分和多剂量B部分（剂量每天900mg和每天1500mg）。
HOPE-KIDS 1研究的完整结果预计将在2018年上半年获得，1500mg剂量的顶线数据预计将在2018年下半年获得。
4、Gamida Cell
Gamida Cell是一家位于耶路撒冷的生物技术公司，正在开发一款治愈性SCD疗法。其产品为Cordln，这是一种冷藏保存的干/祖细胞产品。
目前，Cordln正在一项I/II期临床研究中评估治疗SCD和地中海贫血的潜力。该研究数据预计将在今年12月获得。
5、Imara
Imara是从Cydan Development公司拆分出来的一家制药公司，专注于开发用于SCD及其他血红蛋白病的创新疗法。
该公司的候选药物是IMR-687，是一种选择性血细胞磷酸二酯酶-9抑制剂（PED9i），旨在通过同时减轻细胞的镰状化和血管堵塞发挥作用，这是ACD病理学的深层次原因。
今年2月，Imara启动了一项IIa期剂量递增研究，在成人SCD患者评估IMR-687的潜力，预计将在2019年6月完成。
6、Modus Therapeutics
Modus是一家私人控股的瑞典医药公司，致力于开发治疗SCD的创新疗法。其候选药物为sevuparin，具有抗粘连和抗炎作用。公司正在开展一项II期临床研究，评估静脉输注剂型的sevuparin治疗SCD患者急性血管闭塞性危机的潜力。
该研究预计将在2018年10月完成。
7、诺华
诺华正在开发一款名为crizanlizumab（SEG101，前称SelG1）的实验性SCD药物。该药是一种抗P-选择素抗体，能选择性结合血管内皮细胞和血小板表面的P-选择素，导致P选择素阻断。
crizanlizumab的一项II期研究SUSTAIN已于2016年12月完成，数据显示，与安慰剂相比，该药使镰状细胞疼痛危象（SCPC）年发生率显著降低了45.3%，同时显著推迟了SCD成人患者发生首次SCPC的时间。
目前，诺华正在开展另一项II期研究，在SCD及伴有血管闭塞疼痛事件的成人患者中评估该药的潜力。研究于2017年12月启动，预计将在2020年5月完成。
8、诺和诺德
诺和诺德于今年4月5日与EpiDenstiny达成4亿美元合作，获得了SCD项目EPI01的全球独家权利，进入SCD领域。
EPI01是一种口服复方药，由固定剂量的DNA甲基转移酶1抑制剂地西他滨（decitabine）和胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂四氢尿苷（tetrahydrouridine）组成，具有潜在的增加HbF数量的作用。
美国FDA已授予EPI01罕见儿科病药物资格、快速通道地位、罕见病药物资格。
最近完成的一项I期研究证实，经过8周治疗后，EPI01使SCD患者血液中HbF水平升高，同时安全性良好。
9、辉瑞
辉瑞正在开发一款实验性SCD药物rivipansel，通过皮下注射给药。该药由GlycoMimetics公司发现，辉瑞在2011年获得独家授权。
目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究，在住院治疗的6岁及以上SCD患者中评价该药治疗血管危象的潜力，预计将在今年11月完成。
10、赛诺菲
赛诺菲旗下公司Bioverativ正在开发基因修饰自体细胞疗法，用于治疗SCD，其候选产品BIVV-003处于临床前测试。
Bioverativ是一家专注于血友病&血液疾病创新疗法的生物科技公司，于2016年成立，2017年2月从百健分拆独立上市。今年1月，赛诺菲豪掷115亿美元将其收购。
BIVV-003由Bioverativ与Sangamo Therapeutics公司合作开发。Bioverativ计划在今年提交一份实验性新药申请，启动BIVVOO3治疗SCD的I/II期临床研究。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：A Glance At Potential Therapies For Sickle Cell Disease