利用氧化应激进行癌症治疗最近逐渐成为一种可能的治疗策略，而抗氧化防御也是癌细胞抵抗化疗和放疗的重要机制。靶向抑制癌细胞的抗氧化防御机制能够提高癌症治疗结果，但到目前为止对癌症细胞抗氧化应激防御机制的了解仍然不是特别充分。最近来自英国的研究人员发现抗氧化防御应答中的一个关键成分——NUAK1在人类结直肠癌中存在高表达并揭示了NUAK1的重要作用。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。
在这项研究中，研究人员发现AMPK相关激酶NUAK1是抗氧化应激应答通路的一个关键成分，同时还发现在结直肠癌中，癌细胞特别需要NUAK1在该信号通路中发挥的作用。研究结果显示NUAK1能够被被氧化应激激活，这种激活会促进抗氧化防御机制中的关键调控因子NRF2向细胞核转定位。NUAK1的激活能够协调PP1β的抑制和AKT激活来抑制GSK3β依赖性的对NRF2核转位的抑制。
研究还发现敲除NUAK1能够抑制结直肠肿瘤的形成，NUAK1的急性清除也会诱导局部肿瘤的退化。重要的是，NUAK1表达水平在人类结直肠癌中的升高与疾病的恶性程度相关，NUAK1高表达还会降低整体生存率。
这项工作发现NUAK1是肿瘤适应性抗氧化应激应答的关键成员，与人类结直肠癌的恶性程度和病人的生存情况存在相关性。这些数据表明短暂抑制NUAK1破坏癌细胞的抗氧化防御机制可能是治疗结直肠癌的一个安全和有效的方法。
原始出处：
Jennifer Port, et al. Colorectal Tumors Require NUAK1 for Protection from Oxidative Stress. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0533