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新加坡有望“合法化”线粒体替代疗法

2018-06-12 11:05:29 来源:生物探索

6月6日,Science新闻版块发表了一篇以“Singapore could become the second country to legalize mitochondrial replacement therapy”为题的文章,揭示新加坡有望为“三亲婴儿”亮绿灯。这意味着,新加坡将成为继英国之后的第二个“合法化”这一辅助生殖技术的国家。

“三亲婴儿”是一种为阻断线粒体疾病遗传的技术,因为安全、伦理问题而备受争议。线粒体疾病是一类因线粒体功能异常而导致大脑、肌肉等器官严重受损的遗传性疾病,平均每5000-10000个新生儿中就至少有一个患有线粒体疾病。

线粒体的遗传物质存在于胞质中。受精卵形成过程中,子代的线粒体几乎完全来源于卵子,因此如果卵子存在线粒体缺陷,那么子代无法有效避免缺陷的传递。所以,科学家研发出“三亲婴儿”,它的核心在于线粒体替代疗法(mitochondrial replacement therapy,MRT)——将卵子或者受精卵的细胞核植入捐献者的卵细胞(已去除细胞核)中。

这样诞生的孩子将会继承一位父亲和两位母亲的遗传基因。线粒体替代疗法为携带线粒体基因突变(容易引发后代患先天性心脏病、肝衰竭等疾病)的女性带来了希望,为她们提供了生育健康宝宝的机会。

01.新加坡:有望让“三亲婴儿”合法

据Science报道,新加坡公共和宗教团体的成员必须在6月15日之前向生物伦理顾问委员会(BAC)提供关于MRT技术的研究材料。基于这些信息,拥有13名成员的BAC委员会将在今年下半年向政府提出正式建议,即是否合法允许“三亲婴儿”技术的临床应用。

“我们将密切关注英国政府的经验。”BAC审查小组负责人、新加坡国立癌症中心的人类遗传学专家Oi Lian Kon表示道。

02.英国:第一张通行证

2015年,英国首开先河——通过了将“三亲试管婴儿”技术应用于线粒体疾病患者的法案,成为世界上首个允许该技术临床应用的国家。2016年,全球首例三亲婴儿在墨西哥(对该技术没有任何规定)诞生,这名婴儿的母亲患有Leigh综合征(一种严重的神经紊乱疾病)。2017年,乌克兰研究团队对外宣称,应用MRT技术成功生育出两个健康的宝宝。

很多国家对于“改变人类生殖系细胞”的技术(包括MRT)是全面禁止的。泰国是唯一没有明确禁止改变人类基因组的国家,而意大利、以色列允许在特定的条件下执行它。

在新加坡,BAC审查小组成员Tracey Evans Chan表示,MRT技术理论上是可行的。虽然在临床上是禁止的,但是新加坡允许以研究为目的的基因修改项目。

过去一个月,BAC已经召开了两次公开会议,同时他们也征集书面意见。“最常见的关注点在于‘自我认同’,基于MRT出生的婴儿实际上有3名血缘亲代,即两母一父。”Oi Lian Kon解释道。

03.线粒体替代疗法:3种具体操作

目前,英国批准了两种线粒体替代疗法:纺锤体移植技术(spindle transfer)——母亲的卵细胞核被植入捐献者的卵细胞(核物质已经被清除)中;原核移植技术(pronuclear transfer)——在受精当天将受精卵中的核转移至含有健康线粒体的捐赠卵子(已摘除细胞核)中。

2016年,《Nature》期刊曾发文揭示,早期原核移植技术可以显著降低胚胎中线粒体发生错误的概率。

不同于英国,新加坡政府考虑的是第三种技术:极体移植技术(polar body transfer,PBT),采用卵子减数分裂过程中产生的含有单倍母源遗传物质的卵细胞,即极体(polar body)作为母源核供体,在受精之前或者之后完成核移植过程。极体只携带极少量的卵子胞浆成分,这意味它携带的母源线粒体遗传物质非常少。这会增加PBT的安全性。

04.中国:尚处于研究阶段

在中国,“三亲试管婴儿”临床应用并没有获得明确法规支撑,当前尚处于基础性研究阶段。早前,探索君曾采访过山东大学附属生殖医院陈子江教授团队,他们在研究线粒体移植技术方面的成果颇多,2017年先后发表了关于前原核移植、第一极体移植和第二极体移植的创新成果。(详细)

采访中,山东大学附属生殖医院IVF实验室主任吴克良副研究员表示:“中国目前并没有针对‘三亲试管婴儿’临床应用的明确法规出台。我们希望通过这些研究突破,增加线粒体移植技术的安全性,从而尽快推动国家卫计委批准开展线粒体移植临床试验,及早为广大线粒体患病家庭解决困难。”

参考资料:1)Singapore could become the second country to legalize mitochondrial replacement therapy

2)专访山东大学生殖医学团队:人卵线粒体移植,攻克“三亲试管婴儿”技术难关

3)英国为“三亲婴儿”开绿灯,Nature新成果提高临床成功率

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