作者： 沧海月莹
据FDA官网2018年6月1日提供的最新公布结果，FDA在2018年5月陆续批准了5款新药，这也是2018年来批准新药最多的一个月份。在已过去的五个月里已有14款新药获批，包括9个新分子实体和5个新生物制品。
2017年是美国药物批准的大年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了46种新药以及两款CAR-T疗法、一款基因疗法。2018年也会是批准的大年吗?目前言之尚早，但目前的趋势来看，2018年依旧会有较多新药获批。
图1：美国CDER1997-2017年批准的新药数量
(数据来源：米内网综合整理)
表1：5款新药陆续获批涉及多个疾病领域
(数据来源：米内网综合整理)
获批的五款新药，包含3个新分子实体和2个新生物制品，涉及多个疾病领域。Lucemyra(Lofexidine)是FDA批准首个非阿片类戒断新药，给患者提供了新的治疗选择。Aimovig(Erenumab-aooe)是FDA批准的第一个预防性偏头痛治疗药物，具有成为重磅药物的潜力。其余的三款药物在各自的疾病领域也有着不同优势，其中Lokelma被视为best-in-class的高钾血症治疗药物。
首个非阿片类戒断新药：Lucemyra
2018年5月16日，美国FDA批准了US WORLDMEDS LLC的新药Lucemyra(Lofexidine)，用于缓解成年人阿片类药物突然停药后出现的戒断症状。
Lucemyra是一种口服的，选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，它能减少去甲肾上腺素的释放。在自主神经系统中去甲肾上腺素的作用被认为在阿片类戒断症状的许多症状中起着重要作用。Lucemyra的安全性和有效性得到了两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的支持，与安慰剂相比，Lucemyra治疗的患者的脱瘾症状更低，且有更多的患者完成了Lucemyra组的治疗期。
Lucemyra治疗最常见的副作用包括低血压、心动过速等，严重的会出现晕厥。Lucemyra还会影响心脏的活动，这可能增加心律失常的风险。当Lucemyra停止时，患者的血压会显著升高。在17岁以下的儿童或青少年中，Lucemyra的安全性和有效性尚未建立。Lucemyra的批准上市提供了一种新的选择，帮助医生和患者选择最适合的治疗方案，期待其在临床应用中有更优秀的表现。
首个预防性偏头痛治疗药物：Aimovig
2018年5月17日，美国FDA批准了安进公司的Aimovig(Erenumab-aooe)作为成人偏头痛的预防性治疗。Aimovig是安进/诺华共同开发的治疗偏头痛的预防性新药，是一种专一性靶向和阻断降钙素基因相关肽(CGRP)受体的全人源化单克隆抗体，CGRP受体被认为在介导偏头痛的失能性疼痛中起关键作用。优秀的临床试验数据为Aimovig获得FDA批准上市打下了坚实地基础，此前的大型全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，Aimovig显著减少了患者每月的偏头痛天数，其中III期临床试验STRIVE研究是Aimovig正在接受FDA和EMA审查的关键研究之一。
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，WHO将偏头痛列为最恶化的疾病之一，在美国约有1000万偏头疼患者的日常生活因为该疾病而受到严重困扰。庞大的用药市场，优秀的临床疗效使得该药在临床试验阶段就受到了诸多关注。此次成功上市，不少分析机构也是给予了挺高的评价。根据EvaluatePharma的预测，2018年Aimovig的销售额为1.26亿美元，在2024年其销售额会高达18.82亿美元。
抗高钾血症新药：Lokelma
2018年5月18日，美国FDA批准了阿斯利康的新药Lokelma用于治疗成人患者高钾血症。Lokelma是一种不溶性的、非吸收的新型选择性阳离子交换剂，其结构设计为优先捕获钾离子。作为一种钾结合剂，Lokelma开发用于治疗慢性肾病或心衰患者中常见的高钾血症，这是一款被视为best-in-class的高钾血症治疗药物，销售峰值预计超过10亿美元。
Lokelma由ZS制药公司研制，阿斯利康于2015年11月以27亿美元收购ZS制药公司后获得了这款潜在重磅药物。此次收购，也是阿斯利康加强心血管/代谢疾病研究领域的举动。在美国监管方面，ZS-9已两次遭到FDA拒绝上市，首次是在2015年5月，第二次是在2017年3月，第三次提交上市申请，终于获批。高钾血症的后果非常严重甚至危及生命，Lokelma获得美国批准，将为患者提供一种快速和持续的高血钾症治疗选择，帮助解决存在的严重未满足医疗需求。
抗血小板减少症新药：DOPTELET
2018年5月21日，美国FDA批准其AkaRx公司(Dova Pharmaceuticals的子公司)的新药Doptelet(Avatrombopag)片剂用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病(CLD)成人患者的低血小板计数(血小板减少症)，是目前获批用于该用途的首款药物。Doptelet是第二代、每日一次的口服首个血小板生成素(TPO)受体激动剂。Doptelet能模拟TPO的作用，它是正常血小板生产的主要调节者。
该药物曾获得优先审评资格，治疗将接受手术的CLD成人患者的血小板减少症。Doptelet的安全性和有效性在两项试验(ADAPT-1和ADAPT-2)中得到了验证,与安慰剂组相比，Doptelet具有不错的临床优势。良好的临床疗效，便利的口服给药治疗选择，使其具有不错的市场潜力，预计未来五年全球销售峰值能达到2.5亿美元。
又一款罕见病新药：Palynziq
2018年5月24日，FDA批准BioMarin制药旗下Palynziq(pegvaliase-pqpz)用于苯丙酮酸尿症(PKU)成人患者，PKU是一种罕见而严重的遗传性疾病。PKU患者生来就无法代谢苯丙氨酸(Phe)，Phe是存在于蛋白食物及各种食物和饮料高强度甜味剂中的一种氨基酸。Palynziq是一种新型的酶疗法，用于以目前疗法不能控制血液Phe浓度的成年PKU患者，这是首个获批能通过帮助身体分解Phe来靶向PKU潜在病因的酶替代疗法，也是BioMarin针对这一重要病症的第二款批准疗法。
Palynziq的安全性和有效性在两项临床试验中得到研究，受试者为使用现有治疗手段治疗后血液中苯丙氨酸浓度超过600μmol/L的PKU成年患者。在Palynziq的试验中，大多数PKU患者在试验之前与试验期间不受饮食控制。第一项试验是一项随机、开放式的试验，受试者皮下注射Palynziq，剂量递增，目标剂量为每天一次20mg，或每天一次40mg。第二项试验是一项周期为8周、安慰剂对照随机抽取试验，受试者为之前接受过Palynziq治疗的患者。Palynziq治疗患者的血液苯丙氨酸浓度与治疗前的基线血液Phe浓度相比有统计学意义的显著降低。该药给PKU患者带来了具有革命性的疗法，同时再次凸显美国FDA对于罕见病新药研发的重视，预计未来五年全球销售额峰值能达到4.5亿美元。
结语
创新驱动进步，新药的获批意味着患者有更多的治疗选择。随着国内对药物研发的重视，各种激励政策的实施和各大药企的不断投入，在各大疾病领域新药开发中出现了越来越多国内企业的身影。相信随着国内企业的不断努力，未来在新药研发领域也能取得举足轻重的地位。