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众所周知，乳腺癌是威胁女性生命健康的主要原因之一，当前发病率和病死率分别占女性恶性肿瘤的25%和15%。随着免疫学与分子生物学的不断发展，免疫治疗成为了继传统放射治疗、化疗、手术等治疗之后的又一重要的乳腺癌治疗方法。
现阶段，乳腺癌的临床治疗虽然已经取得了良好的效果，但乳腺癌的远端转移仍然是大多数治疗失败的原因。而对于转移的癌细胞而言，它们经历了从原发灶脱落、进入脉管系统、血液中存活以及形成转移灶等过程。
乳腺癌远端转移的动态防御
近日，约翰霍普金斯大学的研究人员报告说，他们已经在实验室培养的小鼠组织中证实：乳房乳导管周围的细胞层会伸出爪子，抓住想要出逃的癌细胞，防止它们在体内扩散。
研究结果显示，这种被称为肌上皮的细胞层并不是科学家此前认为的癌症侵袭的固定屏障，而是一种对乳腺癌转移的动态防御。
作为该研究的主要负责人，约翰霍普金斯医学院的细胞生物学教授Andrew Ewald说：“了解癌细胞是如何被控制的，最终可以帮助我们开发出预测个体癌症转移风险的方法。”
大多数乳腺肿瘤始于乳房乳导管内部的细胞。而这些细胞又被肌上皮细胞包围，当妈妈们给婴儿喂奶时，这些细胞会一并收缩，同时乳汁在导管中移动。Ewald表示，临床上使用该肌上皮层来区分人类侵袭性癌症中的乳腺癌。
当乳腺癌细胞破坏肌上皮层时，导致的结果就是所谓的浸润性癌(侵袭癌)，这与更高的复发率和更强烈的治疗需求相关。
更形象的来说就是：“如果你认为癌细胞的转移是一场漫长的比赛，那么突破这一层(肌上皮层)就是开枝散叶的第一步。”
在该研究中，Ewald和他的团队对从小鼠乳腺导管内层提取的细胞进行了工程化设计，使其产生Twist1蛋白，已知这种蛋白通过改变基因表达起作用，并且与多种肿瘤类型的癌症转移有关。
令他们惊讶的是，研究人员发现，当侵袭性Twist1细胞突破肌上皮层时，肌上皮细胞一把抓住了误入歧途的细胞，在多达114次的观察中，肌上皮细胞将其拉回到乳腺导管内的成功率为92%。
显然，这些新发现确立了肌上皮作为细胞逃逸的动态屏障的新概念，而不像之前推测的那样充当一堵固定的墙。
在进一步的证实研究中，Ewald团队改变了肌上皮细胞的两个关键特征，分别是它们收缩的能力和它们与侵入细胞的数量比。
首先，研究人员对小鼠肌上皮细胞进行了遗传改造，以消耗其平滑肌肌动蛋白，这是一种允许细胞收缩的蛋白质。在这种情况下，突破肌上皮层的侵袭性细胞数量比正常肌上皮细胞增加了三倍。
同样，研究人员发现，降低肌上皮细胞与侵袭性细胞的比例会增加逃逸癌细胞的数量。与无防御屏障的入侵细胞相比，每增加两个肌上皮细胞，侵袭性细胞的逃逸率就会减少四倍。
对此，旧金山加利福尼亚大学的外科病理学家Eliah Shamir博士表示，这一点很重要，因为它表明，肌上皮细胞的物理完整性和肌上皮细胞内的基因表达对于预测人类乳腺肿瘤的行为非常重要，肌上皮变薄或变形的任何地方都是癌细胞逃逸的机会。(也是很会钻空子了)
接下来，Ewald团队将对促使肌上皮层发生动态反应的细胞机制进行深入探索，以期能够最大限度的防止癌细胞的转移扩散。在此，我们也期待着该研究团队能够找到掐断转移，改善癌症疗效的新药物。
毕竟癌症来势汹汹，早发现、早治疗才是极好的！
参考出处：
https://www.hopkinsmedicine.org/profiles/results/directory/profile/2360637/andrew-ewald
http://doi.org/10.1083/jcb.201802144