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Blood:科学家阐明缺氧和血栓形成风险之间的关联

2018-08-08 09:48:58 来源:生物谷

近日,一项刊登在国际杂志Blood上的研究报告中,来自路易斯安那州立大学的科学家们通过研究发现,缺氧会降低蛋白S(一种天然抗凝剂)的水平,从而增加机体血栓形成的风险;尽管缺氧与血栓发生风险增加有关,但研究人员在这项研究中首次从分子层面上阐明了原因。

研究者Rinku Majumder教授表示,缺氧在很多疾病中都很常见,比如癌症、酒精中毒、镰状细胞性贫血、非酒精性脂肪肝等,人类机体的蛋白S是一种天然抗凝剂,尽管蛋白S已经被发现了40年了,但最近几年研究人员才阐明其所发挥的抗凝作用的具体机制;早期研究中,研究人员发现,蛋白S能抑制一种名为IXa因子的关键凝血蛋白的功能,而我们都知道,蛋白S的缺乏常常会在缺氧状态下发生,但我们却并不清楚其中的原因,这项研究中,研究人员就通过研究鉴别出了氧气浓度控制蛋白S产生的基因调节机制。

由于蛋白S主要在肝脏中产生,因此研究人员在正常氧气状况和缺氧状况下对人类肝癌细胞进行培养,随后测定细胞中蛋白质的水平,结果发现,缺氧状况的增加不仅会降低蛋白S的水平,还会明显增加一种开启基因产生缺氧条件的蛋白质的水平,这就表明,缺氧诱导因子1(hypoxia-inducing factor 1)这种蛋白或许会调节蛋白S,如今研究人员已经在小鼠模型中通过生物化学和遗传学的方式证实了上述结论。

最后研究者表示,后期他们还会进行更为深入的研究来开发出靶向治疗缺氧介导的血栓等疾病的新型疗法。

原始出处:Pilli VS, Datta A, Afreen S, et al. Hypoxia downregulates protein S expression. Blood. 2018 Jul 26;132(4):452-455. doi: 10.1182/blood-2018-04-841585

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