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可治疗早产儿视网膜病变 诺华雷珠单抗将申请新适应症

2018-09-26 17:31:25 来源:新浪医药新闻

瑞士制药巨头诺华近日在第18届欧洲视网膜专家学会大会(EURETINA)上公布了眼科药物Lucentis(ranibizumab,雷珠单抗)治疗早产儿视网膜病变(ROP)的III期临床研究RAINBOW(NCT02375971)的数据。

这是一项随机、开放标签、对照、多中心临床研究,在26个国家开展,共入组了225例ROP患者,旨在比较玻璃体内注射Lucentis相对于激光手术的疗效和安全性。研究中,将两种不同浓度(0.1mg和0.2mg)Lucentis与目前的标准护理方案激光手术进行了比较,在研究开始后的第24周进行疗效评价。结果显示,尽管该研究在主要终点方面略微错过了统计学上的显著性(p=0.0254,注:p=0.025具有显著性差异),但诺华表示,Lucentis(0.2mg和0.1mg)治疗组与激光手术组在治疗成功率上的差异(分别为80%、75%、66.2%)具有临床意义。

基于该研究中有利的效益风险,诺华已计划提交Lucentis治疗ROP的新适应症申请,以支持这一罕见但重要的患者群体。目前,RAINBOW研究的长期扩展试验正在进行中,预计将在2022年第四季度完成。

德国弗莱堡大学眼科中心血管生成研究小组负责人、视网膜手术高级医师Andreas Stahl教授表示,激光手术是目前治疗婴儿ROP的标准护理方案,通过破坏引起血管内皮生长因子(VEGF)升高的病变视网膜组织发挥作用,虽然这是一种有效的治疗方法,但会破坏眼组织并可能与高度近视等严重并发症相关。因此,对于在不破坏视网膜组织的情况下治疗ROP的创新方法存在着明显的未满足医疗需求。Lucentis是一种直接靶向VEGF的药物,在药理学上可靶向并降低眼内已升高的VEGF水平,这是导致ROP的根本原因。在RAINBOW研究中,用于ROP治疗方面,Lucentis被证明是一种有效、安全、耐受性良好的选择,该药可能为这些弱势患者群体的父母带来新的希望。

ROP是一种罕见的疾病,但却是导致儿童失明的主要原因,同时影响着发达国家和发展中国家的早产儿。据估计,每年有2.38-4.56万婴儿新确诊为ROP所致的不可逆视力损害。该病是由于早产儿眼内视网膜血管的异常发育所致,病情进展是由于高水平的VEGF。早产后,高水平的VEGF可导致婴儿视网膜血管发育异常,这可能导致结构异常,如视网膜脱落,导致视力损害或失明。

Lucentis是一种人源化的治疗性抗体片段,旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A),该因子的水平在多种眼科疾病中升高。Lucentis于2006年上市,由罗氏和诺华合作开发,罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利,诺华则拥有该药在美国以外国家和地区的独家权利。在2017年,Lucentis分别为罗氏和诺华带来了14.14亿瑞士法郎和18.88亿美元的销售额。

截至目前,Lucentis已在全球110多个国家上市销售,用于治疗多达6个适应症:新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜分支静脉阻塞(BRVO)、视网膜中央静脉阻塞(CRVO)、病理性近视脉络膜新生血管(mCNV)、其他病因相关的CNV。

在眼科治疗领域,Lucentis的主要竞争对手是拜耳和再生元的Eylea(aflibercept,阿柏西普注射液),后者于2011年上市,尽管上市时间比Lucentis晚了5年,但在2015年销售就已实现反超(详见:5年3个重磅新药 再生元蛰伏20年终于逆袭),2017年的全球销售额更是高达62.8亿美元,其中美国市场贡献37亿美元。根据EvaluatePharma预测,Eylea在2024年的全球销售额将达到68.27亿美元。

不过,Eylea也面临着极大的压力。来自诺华的新一代眼科竞争产品RTH258治疗wet-AMD目前正在等待FDA的审查决定,预计将在2019年上市。RTH258是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段(scFv),在临床研究中治疗wet-AMD方面已被证明比Eylea更有效。

此外,罗氏也正在开发一种新的眼内给药系统ranibizumab PDS(雷尼单抗玻璃体植入物)用于递送Lucentis。PDS(Port Delivery System)是一种小的、可再填充的眼植入物,比一粒米稍长一些,其设计目的是让wet-AMD患者几个月内不需要去眼科医生处补充给药。今年7月底公布的II期临床研究LADDER数据显示,在大多数wet-AMD患者中,第一次PDS植入与再次填充药物的时间间隔可长达6个月之久。如果上市,这款PDS植入物将有望大幅降低患者治疗负担,提升Lucentis治疗的便利性。(详见:基因泰克公布眼植入物治疗AMD积极结果)(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:

1、Novartis to file for new Lucentis® (ranibizumab) indication in retinopathy of prematurity (ROP), a rare disease in premature infants that often leads to blindness

2、Novartis Global Pipeline(https://www.novartis.com/our-science/novartis-global-pipeline)

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