美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充生物制品许可（sBLA）申请批准Darzalex (daratumumab) 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。
该sBLA是基于III期临床研究MAIA（MMY3008）的数据，FDA将通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目对其进行审查。该项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。
MAIA（MMY3008）研究在新诊断的并且不适合高剂量化疗和ASCT的MM患者中开展，评估了DRd方案相对于来那度胺及地塞米松二药方案（Rd）的疗效和安全性。
数据显示，中位随访28个月，该研究达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项预先计划的中期分析显示，与Rd治疗组相比，DRd治疗组疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p＜0.0001）。DRd治疗组中位PFS尚未达到，Rd治疗组中位PFS为31.9个月。此外，与Rd相比，DRd实现了更深层次的缓解，包括提高的完全缓解或更好缓解率（48% vs 25%），总缓解率也表现出提高（93% vs 81%）。
研究中，DRd治疗组最常见的3/4级治疗中出现的不良事件（≥10%）包括中性粒细胞减少症（50%）、淋巴减少症（15%）、肺炎（14%）和贫血（12%）。41%的患者发生输液相关反应，其中3%为3/4级。Darzalex的安全性与以往研究一致。
杨森研发公司副总裁、血液系统恶性肿瘤疾病领域负责人Yusri Elsayed表示，“我们很高兴完成基于III期MAIA研究的最新Darzalex监管文件提交，该研究评估了抗CD38单克隆抗体作为一种联合治疗方案用于新诊断的MM患者的疗效和安全性。我们期待在整个快速实时肿瘤审查过程中与FDA密切合作”。
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
根据强生发布的2018年业绩报告，Darzalex在2018年的全球销售额达到了20.25亿美元（2017年为12.42亿美元，增幅63.0%），其中美国市场销售额12.03亿美元（2017年为12.03亿美元，增幅36.1%），国际市场销售额8.22亿美元（2017年为3.58亿美元，增幅超过100%）。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，该药也将成为推动强生未来增长的一款关键产品。
原文出处：Janssen Submits Application to U.S. FDA Seeking Approval of DARZALEX® (daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Ineligible
原标题：一线治疗多发性骨髓瘤！强生Darzalex联合来那度胺&地塞米松三药方案提交美国申请