2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于近日（3月29日-4月3日）在美国亚特兰大举行。此次会议上，百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴Apexigen公布了新型免疫肿瘤学（I-O）疗法APX005M联合Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）治疗转移性胰腺癌患者的临床新数据。
双方于2017年达成战略合作，目前正在开展多项临床研究，评估APX005联合Opdivo治疗多种类型的晚期实体瘤。APX005M是Apexigen公司的先导I-O疗法，这是一种新型人源化单克隆抗体，旨在激活CD40。CD40是一种关键的免疫共刺激受体，存在于免疫系统中抗原提呈细胞（APC）的表面，在先天性免疫系统和适应性免疫系统机制的激活中起着关键作用。APX005M通过激活CD40模拟内源性免疫激活过程，从而活化内源性免疫系统，扭转癌症患者的免疫抑制作用。Opdivo属于免疫检查点PD-1的抑制剂，旨在克服PD-1通路相关的免疫抑制。将这两种I-O疗法联合用药，有望有效激活肿瘤微环境中的APC，从而处方对肿瘤更有效和更持久的免疫反应。
此次AACR会议上，双方公布了一项正在进行的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）Ib/II期临床研究（NCT03214250）的中期分析数据。免疫检查点抑制剂（如抗PD-1疗法）对PDAC患者无效，临床前数据表明，激动型CD40抗体和化疗与抗PD-1联合使用，可以触发有效的T细胞免疫。在该研究的Ib期部分中，既往未接受治疗的（初治）转移性PDAC患者分别接受：APX005M+标准化疗（吉西他滨+nab-紫杉醇）方案，APX+标准化疗+Opdivo方案。
结果显示，中位随访32.2周，两种APX005M联合用药方案的耐受性良好，24例剂量限制毒性（DLT）可评估患者中，有20例患者显示肿瘤缩小，部分患者接受治疗超过1年时间，表现出持久缓解。具体而言，24例DLT可评估患者中，疗效评价方面，有14例（48%）实现部分缓解（11例被证实，3例未证实）；8例（33%）疾病稳定（SD）；1例（4%）病情进展；1例（4%）不可评估。目前，该研究已进入II期部分，确定的APX005M用药剂量为0.3mg/kg，主要终点是1年总生存率。
Apexigen首席医疗官和临床开发高级副总裁Ovid Trifan表示，“我们的CD40激动剂APX005M对于激活机体的先天性和适应性免疫至关重要，可能使免疫系统能够抵抗甚至最难以治疗的癌症类型。公司对这些临时结果感到备受鼓舞，并很高兴看到这项评估新型联合免疫疗法治疗转移性胰腺癌患者的研究进入到下一阶段。我们致力于在多种癌症类型中推进广泛的APX005M临床开发项目，同时致力于在各种癌症适应症中改变患者的护理标准。”
报告陈述者宾夕法尼亚大学Perelman医学院医学助理教授Mark H.O'Hara表示，“在本试验的中期分析中，抗CD40免疫疗法APX005M与化疗联合使用或不使用检查点抑制物，作为一种治疗转移性胰腺癌新方法的安全性和疗效信号非常令人鼓励。特别是考虑到大多数转移性胰腺癌患者在开始一线化疗后的5个月内出现癌症进展的证据，而该研究中部分患者治疗超过一年时间病情稳定，这些数据非常令人振奋。我们期待着探索CD40激活治疗这种侵袭性癌症的益处。”（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、AACR: Apexigen, BMS steal the show with promising I-O combo in pancreatic cancer
2、https://www.apexigen.com/science/