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高剂量组肺栓塞和死亡率更高 EMA对辉瑞Xeljanz发布处方限制

2019-05-23 12:32:23 来源:新浪医药新闻

欧洲药品管理局(EMA)药物安全风险评估委员会(PRAC)近日发布安全警告,对辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz进行处方限制:对于存在肺部血栓高风险的患者,医生不得开出每日2次10mg用药处方;高风险患者包括存在心力衰竭、癌症、遗传性凝血障碍或血液病史的患者,以及服用联合激素避孕药、正在接受激素替代疗法、将进行择期大手术或大手术恢复期的患者。此外,医生还应考虑其他可能增加肺部血栓风险的因素,包括年龄、肥胖、吸烟或长期卧床。

Xeljanz在欧盟已批准的适应症包括:类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、重度溃疡性结肠炎(UC)。其中,RA和PsA推荐剂量为每日2次5mg;UC推荐方案为每日2次10mg治疗至少8周、之后是每日2次5mg。

此次处方限制是基于一项评估Xeljanz用于RA治疗的上市后安全性研究(A3921133)的结果。该研究入组了年龄在50岁及以上且存在至少一个心血管风险因素的RA患者,旨在评估已批准的每日2次5mg剂量与未批准的每日2次10mg剂量Xeljanz治疗相关心血管事件、肿瘤和某些感染的风险。该研究还包括一个TNF抑制剂对照组。

结果显示,与对照组相比,10mg剂量Xeljanz治疗组肺栓塞发生率存在统计学和临床上的重要差异、死亡率方面也存在不平衡。

基于该结果,FDA在今年2月底已对Xeljanz高剂量发出安全警告并启动调查。辉瑞已将该研究中服用每日2次10mg Xeljanz的患者用药剂量调整至每日2次5mg,并继续推进研究。

在欧盟,由于10mg剂量仅被推荐用于UC患者的起始治疗,因此存在肺栓塞高风险的UC患者不得采用Xeljanz启动治疗。目前正在服用10mg剂量的高风险患者必须转向其他药物治疗。医生在治疗RA患者时,必须严格按5mg剂量处方。

Xeljanz是一种口服JAK抑制剂,可选择性抑制JAK激酶,阻断JAK/STAT通路,该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

在美国,Xeljanz在2012年获批,成为上市的首个JAK抑制剂。欧盟上市时间较晚,于2017年初获批。目前,Xeljanz已成为辉瑞的一款重磅药物,2018年销售额达17.74亿美元。不过,安全性方面的问题已为Xeljanz及JAK抑制剂类药物的商业前景蒙上了一层阴影。

不过,这一切并没有阻止辉瑞加快JAK领域扩张的步伐。上周,该公司宣布其JAK1抑制剂abrocitinib(PF-04965842)治疗特应性皮炎III期临床研究获得积极数据,计划提交上市申请。

另一方面,艾伯维JAK1抑制剂upadacitinib也正在接受美欧监管机构审查,吉利德JAK抑制剂filgotinib在III期临床也已获得成功,两家公司均宣称各自药物具有高安全性,这意味着JAK抑制剂领域一场激烈的竞争将很快到来。(新浪医药编译/newborn)

参考来源:EMA imposes formal limit on Xeljanz prescription as regulators continue to review safety concerns

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