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ASCO上即将面世的抗癌新药盘点

2019-06-12 13:52:03 来源:生物探索

作者: 杜贝贝

伴随着2019年第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的落幕,我们能真切地感受到各位科学家们、研发一线的学者们在攻克各类癌症问题上不懈努力。大型的临床试验、最新的诊疗手段、即将面世的抗癌新药,看得直叫人眼花缭乱,也让癌症患者们感到备受鼓舞,看到生存的希望。

那么今天,生物探索将带着大家一起去ASCO年会看看那些即将面世的新型抗癌药吧!

今日头条:胰腺癌vs Lynparza

药物提供商:AstraZeneca、Merck

在今年ASCO年会上,阿斯利康和默克公司的Lynparza成为头条新闻,继去年第一个闯入乳腺癌领域,并在前列腺癌中也有不凡的表现之后,Lynparza今年成功俘获胰腺癌治疗的芳心,成为今年最火热的话题。

对于制药商来说,胰腺癌一直是一个难以解决的问题,部分原因是公司还没有达到开发目标,而Lynparza成为该领域第一个开创者。AstraZeneca肿瘤学执行副总裁兼全球负责人Dave Fredrickson表示到:“如果没有Lynparza,化疗将成为患者唯一的选择,但这不是一个很好的选择。我相信,Lynparza将完全重新定义关于gBRCA胰腺癌的护理标准。”

Fredrickson还补充到,Lynparza未来前进的方向便是希望在BRCA突变的卵巢癌中得到应用。

打破历史:非小细胞肺癌vs KEYTRUDA

药物提供商:Merck

在ASCO年会上,默克公司的免疫肿瘤明星单品KEYTRUDA再次在肺癌一线惊艳四座。默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示,服用Keytruda的先前未治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有23.2%已然存活在五年之久,这一数字已然打破历史。

Keytruda是同类抗PD-1 / PD-L1疗法中第一个在一线NSCLC试验中获得FDA认可的人,同时它也是唯一一个在该指示中获得个人认可的明星药物。随后,默克公司又推出抗癌“硬核”组合套餐成为医生的心头所好,因为这样的组合配对在携带不同水平的生物标志物PD-L1的肿瘤中取得了实质性的成功。

另一方面, PD-L1在患者体内的表达水平成为Keytruda的独立生存优势。根据五年存活率的数据:PD-L1表达水平≥50%的患者中有25%,表达水平在1%至49%之间的患者也有12.6%,而表达水平≤1%的患者只有3.5%。

最佳新秀:三阴性乳腺癌vs AL101

药物赞助商:Ayala Pharmaceuticals

众所周知,三阴性乳腺癌(TNBC)很难治疗,这不仅与预后不良相关,还由于缺乏常见的分子标志物,所以几乎没有可用的靶向治疗方法,。

今年早些时候,罗氏的Tecentriq成为第一个批准用于适应症的免疫肿瘤药物。然而,Merck&Co的 Keytruda也跻身此列,但试验结果发现,未能延长此类癌症患者的生命。此外,由芝加哥大学科学家领导的研究小组最近发现了一种可能的新方法,即二甲双胍联合疗法,但目前还未更新相关数据。

目前在此领域的“隐形黑马”便是来自以色列生物技术公司Ayala Pharmaceuticals的Notch疗法的研究,其所研发的AL101专为具有Notch激活突变的肿瘤而设计。Notch信号通路在乳房发育期间被激活,参与细胞增殖和死亡。

然而,据研究显示,约10%的TNBC是由于Notch信号通路过度活跃(上调表达)而发生的。一种γ分泌酶通过释放细胞内Notch转录激活因子来帮助激活Notch信号通路。AL101对这种酶产生抑制,因而对Notch 信号通路有下调作用。

Ayala公司将利用诺华为其提供了3000万美元的B轮系列产品继续资助pan-Notch抑制剂AL101在TNBC的中期发展。

显著疗效:非小细胞肺癌vs BLU-667

药物提供公司:Blueprint Medicines

Blueprint首席医疗官Andy Boral在ASCO年会上发布了BLU-667的第二阶段的试验数据,数据显示,与传统治疗方法相比,该抑制剂具有“显著疗效”。

与其他突变(如ALK,RAS或EGFR)患者不同,RET突变患者目前尚未从靶向治疗中获益。相反,他们不仅需要经常接受化疗,还要服用繁多的药物,对身体的负担十分沉重。一旦患者的病情恶化,存活的几率便很渺茫了。

因此,Blueprint所研发的BLU-667希望能够在RET驱动的癌症中表现活跃。事实也正是如此,BLU-667在先前接受过治疗的35名可评估的NSCLC患者中均阻止癌症的进一步发展。 其中,90%患者的肺癌肿瘤出现了缩小,更让人惊喜地是60%患者的肿瘤出现全面缩小。

Blueprint对BLU-667也非常有信心,接下来将接受FDA的审批,准备在2020年备案成功。

男性福音:前列腺癌vs Xtandi

药物提供商:Pfizer、Astellas

本次在ASCO所公布的关于Xtandi的数据来自其第三阶段的研究,又被称为Enzamet。由澳大利亚和新西兰泌尿生殖器和前列腺癌试验组所领导,研究结果显示,在转移性激素敏感的前列腺癌(mHSPC)领域中,与其他非甾体类雄激素抗药物相比,Xtandi可降低33%的死亡风险。

研究者还发现服用该药物的男性患者中有80%在三年后仍然存活,而接受基于激素化学药物标准治疗的男性患者的三年存活率只有72%。同时,雄激素剥夺疗法(ADT)单独使用相比,与Xtandi结合使用(ADT)可将癌症恶化或死亡的风险降低61%。

辉瑞肿瘤学全球总裁兼总经理Andy Schmeltz表示,希望今年能够得到HSPC首肯,将Xtandi更新到前列腺癌的批准用途清单上。

最新标准:骨髓瘤 vs Isatuximab

药物赞助商:Sanofi

在本次ASCO中,赛诺菲带来了第三阶段的抗CD38抗体Isatuximab的最新数据,数据显示,有60%的患者在使用Isatuximab “组合配方”后肿瘤出现了缩小,而有35%患者单独服用Isatuximab后肿瘤出现了缩小。

赛诺菲研发负责人John Reed表示,“骨髓瘤患者在接受治疗之后会进入缓解期,之后复发,再次治疗,并进入缓解状态。然而,尽管目前的标准护理配方能够有效缓解首次和二次复发,但到了第三次复发时,效果便大不如前了。”

因此,Isatuximab作为一种能够各个阶段提高多发性骨髓瘤治疗效果的药物,能够在骨髓瘤细胞中直接诱导细胞自杀信号,此外,Isatuximab还能强烈阻断CD38的外酶活性,通过抑制肿瘤微环境中免疫系统的细胞来抵抗代谢产物的产生。

目前,该药物已被添加到复发性多发性骨髓瘤患者生活的护理标准中,并惠及患者数量几乎比之前翻了一番。

结语

带大家看完ASCO今年的新型抗癌药研发一线,相信大家也跟小编一样备受鼓舞。感谢科学家们为人类癌症攻克所付出的不懈努力,给患者带来生命的曙光;也感激我们生活在这样一个能够有药可医的时代,让我们不惧疾病。最后,还是想跟各位亲爱的朋友们说一句:请珍爱生命,好好照顾自己哦!

参考资料:

[1] ASCO 2019: What to watch for, including Keytruda, Lynparza, KRAS and more

[2] ASCO: AZ, Merck's Lynparza fends off pancreatic cancer, cutting progression risk in half

[3] ASCO: Pfizer, Astellas' Xtandi racks up more data for new prostate cancer approval

[4] ASCO: Forget lung cancer history. Merck's Keytruda shatters the stats on long-term survival

[5] Cancer drug developer Ayala Pharmaceuticals raises $30m

原标题

ASCO盘点:癌细胞哪里逃?!最新抗癌药给你好看

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