编译/李勇
在充满不确定性结果的新药开发中，制药公司为追逐更大的市场目标而进行的创新犹如一场赌注。不过，随着新药开发过程的推进，一些新药的安全性逐渐得到证明，疗效数据也得以验证，并有望抢占相应的市场份额。美国咨询公司Fiercebiotech最近评选了10种最具潜力的处于研发晚期的新药，称其有望成为未来改变相关疾病治疗标准的品种。
药物：Sofosbuvir
适应证：丙型肝炎
开发者：吉利德
吉利德的Sofosbuvir是一种口服丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸聚合酶抑制剂，它有望成为新的丙型肝炎治疗标准。吉利德已向美国食品药品管理局（FDA）提交了该药的新药上市申请(NDA)，预计FDA将在今年12月作出最终决定。
目前，丙型肝炎治疗的金标准是Incivek公司的Incivek(Telaprevir，替拉瑞韦)和默沙东的Victrelis(Boceprevir，波普瑞韦)。但这两种药物都依赖于与干扰素联合使用，从而大大加重了患者的经济负担。Sofosbuvir可不与干扰素联用，有望改变现在的“鸡尾酒疗法”。吉利德同时还在开发另一种无干扰素组合的疗法[Sofosbuvir+GS-5885(NS5A抑制剂)+利巴韦林]。
巴克莱银行的分析师预测，Sofosbuvir上市后的年销售高峰可达近40亿美元，Evaluate Pharma的分析师预测为74亿美元。
药物：Nivolumab
适应证：癌症
开发者：百时美施贵宝
Nivolumab属于程序性死亡分子1(PD-1)药物。作为突破性的黑色素瘤治疗药物，Nivolumab在Ⅰ期研究中就声名鹊起——对Ⅳ期黑色素瘤患者具有较高持续反应率，近1/3的患者在使用Nivolumab后肿瘤缩小，而Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)组患者肿瘤缩小为5%~10%。今年在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，Nivolumab更是受到业内广泛关注。
百时美施贵宝正在探索Nivolumab的全部潜力，目前正在进行6项相关的Ⅲ期临床研究，其黑色素瘤、肺癌和肾癌适应证已进入快速审评通道。如果后期数据继续支持早期的研究结果，Nivolumab将会具有良好的应用前景。
伯恩斯坦研究公司分析师预测，Nivolumab如能在其竞争产品之前上市，销售高峰时将会达到40亿美元/年。
药物：Ibrutinib
适应证：癌症
开发者：Pharmacyclics公司和强生
Ibrutinib属于酪氨酸激酶（BTK）药物，可选择性地阻断参与癌细胞生长的关键酶——布鲁顿酪氨酸激酶。该药治疗套细胞性淋巴瘤或弥漫性大B细胞性淋巴瘤的总体缓解率（ORR）为68%，而且用于治疗耐药的患者安全性相对提高。
强生在2011年底与Pharmacyclics公司达成了一项9.75亿美元的交易，以合作开发和销售Ibrutinib，而且该药已获得FDA“突破性疗法”认定。
美国高盛公司预测，Ibrutinib销售高峰时可达60亿美元/年，也有分析师认为不可能达到这一数字，但即使达到高盛预测的一半也是非常可观的。
药物：MPDL3280A
适应证：癌症
开发者：罗氏
当默沙东（黑色素瘤治疗药MK-3475）和百时美施贵宝（黑色素瘤治疗药Nivolumab）将研发目光都投向PD-1药物时，罗氏却把研究的靶点集中到其配体PD-L1。MPDL3280A（也被称为RG7446）是一种基因工程抗体，靶向于PD-L1——肿瘤的一种防御机制，肿瘤能够利用该机制欺骗免疫系统T细胞并使之失活。通过阻断PD-L1，MPDL3280A能够唤醒T细胞并识别癌细胞，随后生长增殖以更有效地攻击癌细胞。罗氏及一些研究人员相信，抗PD-L1药物比抗PD-1药物具有更高的选择性，并可能减少肺脏及其他器官的炎症。
今年ASCO会议公布的数据显示，MPDL3280A治疗多种癌症（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌）的疗效良好。其中，在治疗非小细胞肺癌的研究中，37例患者有9例（24%）对该药物治疗有反应。FDA已表示将会对肿瘤患者急需的最有前途药物和新疗法加快审批。一些分析师认为，该类药物最早要明年年初获得批准。
美国医疗保健投资银行Leerink Swann预测称，MPDL3280A在销售高峰时将会达到20亿美元/年，甚至超过30亿美元/年。
