北京时间12月11日，百济神州在佐治亚州亚特兰大举行的第59届美国血液学协会(ASH)年会上发布了其在研布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂zanubrutinib (BGB-3111)与在研抗PD-1抗体tislelizumab (BGB-A317)联合用于B细胞恶性肿瘤患者的1b期临床试验(进行中)的初始数据。剂量递增的初始数据表明，zanubrutinib与tislelizumab联合用药在B细胞恶性肿瘤患者中具有可控的毒性特征和抗肿瘤活性。
澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心低度淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病疾病小组负责人、St. Vincent医院血液学主任兼报告第一作者Constantine Tam医学博士表示： “本项1b期试验的初始数据表，zanubrutinib与tislelizumab联合用药是可以耐受的；不良事件与各治疗类别大致一致。尽管随访时间较短，我们已经在既往接受过多次治疗的不同恶性肿瘤患者人群中观察到了客观缓解。”
百济神州血液学首席医疗官黄蔚娟医学博士说道：“临床前数据表明该联合用药具有协同作用，我们希望本项临床试验将展示该联合用药对B细胞恶性肿瘤患者，尤其是侵袭性淋巴瘤患者的治疗潜力。”
正在进行的1b期临床试验的结果总结
Zanubrutinib与tislelizumab联合用药的开放性、多中心1b期临床试验包括剂量递增部分和随后的剂量扩展部分。在ASH上发表的数据包括在剂量递增期前两个剂量水平下招募的患者：剂量1组为zanubrutinib 320mg每日一次(QD)与tislelizumab 2mg/kg每3周一次(Q3W)，剂量2组为zanubrutinib 320mg QD与tislelizumab 5mg/kg Q3W。第3个剂量组中的患者将接受zanubrutinib 160mg每日两次与tislelizumab 200mg Q3W的联合治疗。
截至最新数据截点2017年9月15日，25名患者包括剂量1组中的15名患者和剂量2组中的10名患者已入组本试验。其中13名为惰性淋巴瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和华氏巨球蛋白血症(WM)。另外12名为侵袭性淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、 套细胞淋巴瘤(MCL)和转化型淋巴瘤。中位随访时间为5.1个月(0.4-14.1个月)。在剂量2组的WM患者中发生2例自身免疫性溶血，且其中1例可视为剂量限制性毒性(DLT)。这些事件与直接抗球蛋白试验阳性无关，并经免疫抑制剂治疗得到缓解，但因此决定在本项试验中排除WM患者的进一步招募。排除WM患者后，未观察到其他DLT。
在惰性淋巴瘤患者中，最常见的任何归因不良事件(AE)(发生在20%及以上的患者中)是瘀斑/紫癜/挫伤(31%)和血小板减少症(23%)。发生在至少2名患者中的任何归因的3-4级AE包括血小板减少症、贫血和溶血(各15%)。除2例自身免疫溶血事件外，另外还发生1例免疫相关事件即4级自身免疫性脑炎。该患者随后接受了强效免疫抑制治疗并逐渐恢复。
在侵袭性淋巴瘤患者中，最常见的任何归因的AE(发生在20%及以上患者中)是腹泻、疲劳、发热、上呼吸道感染(各33%)、咳嗽(25%)和恶心(25%)。发生在至少2名患者中的3-4级任何归因AE包括发热(17%)。有一名患者报告了多次2级和3级非感染性肺炎。
到数据截点为止，25名患者满足疗效评估条件。中位随访时间为5.1个月(0.4-14.1个 月)。在10名患者(40%)中观察到客观缓解。按肿瘤类型分类，在5名CLL患者中观察到2例部分缓解(PR)，在5名FL患者中观察到1例完全缓解(CR)和1例PR， 在2名WM患者中观察到1例非常好的部分缓解和1例轻度缓解，在5名DLBCL患者中观察到1例CR，以及在5名转化型淋巴瘤患者中观察到3例PR。